Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Wyszukujesz frazę "CSF" wg kryterium: Temat


Tytuł:
Validation of MS/MS method for simultaneous measurement of meropenem and linezolid in cerebrospinal fluid.
Walidacja metody MS/MS do oznaczania stężenia linezolidu i meropenemu w płynie móżgowo-rdzeniowym.
Autorzy:
Szatkowski, Piotr
Opis:
Central nervous system infections are one of the most common cause of morbidity and mortality among children. In the group of newborns and infants mortality rate achieves 50% for invasive infections (including CNS). That is the reason, why method which can optimize the antimicrobial treatment is so important in therapeutic management. The therapeutic drug monitoring can be one of these methods. For many antibiotics of new generation there is no commercial method to measure them in cerebrospinal fluid (CSF). Validation is necessary when laboratory creates or modifies available method. The aim of the study was to validate LC-MS/MS method for simultaneous measurement of meropenem (Mer) and linezolid (Lin) in CSF. Synthetic and native CSF were used to check validation parameters. The calibration curve concentration range was 0.1 - 50μg/ml, LOD was 0.02μg/ml for Mer and Lin, LOQ was 0.07μg/ml for Mer and 0.05μg/ml for Lin. Intraday precision was 5.18% for Mer and 5.53% for Lin, interday precision was 6.47% for Mer and 5.62% for Lin. Recovery for Mer was ranged 88.00 - 114.53% from synthetic CSF, 86.67 - 113.86% from native CSF, for Lin 85.33 - 114.57% from synthetic CSF, 88.00 - 114.87% from native CSF. Sample can be dilluted by saline maximum eight times. Mer and Lin show stability for 24 h in temperature 4oC, 30 days in temperature -80oC. Based on the research outcome, it was evidenced that the validated method of simultaneous measurement of Mer and Lin can be utilized to measure those drugs in CSF.
Zakażenia w ośrodkowym układzie nerwowym są jedną z najczęstszych przyczyn zachorowalności i śmiertelności u dzieci. W grupie noworodków i niemowląt śmiertelność w przypadku zakażeń inwazyjnych (w tym OUN) sięga aż 50%. Z tego powodu uważa się, że metody pozwalające na optymalizację leczenia przeciwdrobnoustrojowego są kluczowe dla postępowania terapeutycznego. Jedną z możliwości optymalizacji leczenia jest terapia monitorowania stężenia leku.Dla wielu antybiotyków nowej generacji nie ma metod komercyjnych, które umożliwiają oznaczenia w płynie mózgowo-rdzeniowym. Opracowanie lub modyfikacja dostępnych metod przez laboratoria wymaga ich walidacji. Celem pracy była walidacja metody do jednoczesnego oznaczania meropenemu (Mer) i linezolidu (Lin) w PMR z wykorzystaniem LC-MS/MS. Do oceny parametrów walidacyjnych wykorzystano syntetyczny i natywny płyn mózgowo-rdzeniowy. Uzyskano następujące wyniki dla walidowanej metody: zakres liniowości 0.1 - 50 μg/ml, LOD dla Mer i Lin 0.02 μg/ml, LOQ dla Mer 0.07 μg/ml oraz 0.05 μg/ml dla Lin. Powtarzalność metody (CV) wynosiła 5.18% dla Mer oraz 5.53% dla Lin, a odtwarzalność 6.47% dla Mer oraz 5.62% dla Lin. Odzysk dla Mer wynosił 88.00 - 114.53% z syntetycznego PMR oraz 86.67 - 113.86% z natywnego PMR. Dla Lin były to wartości 85.33 - 114.57% z syntetycznego PMR oraz 88.00 - 114.87% z natywnego PMR. Próbki mogą być rozcieńczane solą fizjologiczną maksymalnie ośmiokrotnie. Mer i Lin były stabilne 24 h w temp. 4oC oraz 30 dni w temp. -80oC. Na podstawie uzyskanych wyników stwierdzono, że walidowana metoda LC-MS/MS do równoczesnego oznaczania Mer i Lin może być stosowana do oznaczania tych leków w płynie mózgowo-rdzeniowym.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
The effect of lipegfilgrastim on hematopoietic reconstitution and supportive treatment after megachemotherapy with autologous peripheral blood stem cell transplantation in patients with lymphoproliferative malignancies
Autorzy:
Frączak, Ewa
Dybko, Jarosław
Rybka, Justyna
Biedroń, Monika
Dereń-Wagemann, Izabela
Urbaniak-Kujda, Donata
Kuliczkowski, Kazimierz
Wróbel, Tomasz
Tematy:
G-CSF
auto-PBSCT
lymphoproliferative malignancies
Pokaż więcej
Wydawca:
Medical Education
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/1064904.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
Megachemotherapy with autologous peripheral blood stem cell transplantation (auto-PBSCT) is a standard treatment option in patients below 70 years of age with multiple myeloma (MM) as well as with relapsed and refractory lymphomas. Recombinant granulocyte colony-stimulating factors (G-CSF) are commonly used to accelerate bone marrow recovery after chemotherapy and reduce the duration of severe neutropenia. Lipegfilgrastim is a glicopegylated G-CSF with prolonged action registered for adult patients with malignant neoplasms in order to reduce the duration of neutropenia and the incidence of febrile neutropenia (FN). So far, there is not enough data to confirm the effectiveness and safety of this drug in patients with hematological malignancies including those undergoing auto-PBSCT. The aim of this study was to determine the effect of lipegfilgrastim on hematopoietic regeneration and supportive care after auto-PBSCT in patients with lymphoproliferative malignancies. The study population consisted of 30 patients (12 female and 18 male; median age: 50 years ± 13), including 13 patients with MM, 5 with Hodgkin’s lymphoma (HL) and 12 with non-Hodgkin’s lymphoma (nHL). The median number of transplanted CD34+ cells was 3.96 ± 1.56 × 10^6/kg of body mass. On day +1 after auto-PBSCT, the patients received lipegfilgrastim in a single 6 mg subcutaneous injection. The control group consisted of 32 patients (13 female and 19 male; median age: 50 years ± 6.4), including 13 with MM, 8 with HL and 11 with nHL, who received subcutaneous filgrastim in a dose of 5 μg/kg/day from day +1 after transplantation and continued to an absolute neutrophil count (ANC) > 1.5 × 10^9/L. There was no significant difference in the time of regeneration ANC > 0.5 × 10^9/L which was 10.65 ± 1.00 vs. 11.51 ± 2.29 days respectively in the study and control group. Similar observations were noted regarding the duration of febrile neutropenia (2.16 ± 2.22 vs. 1.70 ± 4.17 days; p = 0.998), regeneration of platelets (PLT) > 20 × 10^9/L (12.41 ± 2.41 vs. 13.82 ± 4.48 days; p = 0.233) and demand for transfusion of red blood cells (0.76 ± 1.07 vs. 1.33 ± 2.33 units; p = 0.414) and platelets (11.5 ± 6.9 vs. 19.2 ± 17.7 units; p = 0.08). Different results were observed for the length of hospitalization, which was significantly shorter in the lipegfilgrastim group (16.14 ± 14 vs. 24.46 ± 6.79 days; p = 0.000). Lipegfilgrastim is as effective as filgrastim with regards to the regeneration of the hematopoietic system, duration of febrile neutropenia, demand for transfusion of blood products and significantly reduces hospitalization in patients with lymphoproliferative malignancies after auto-PBSCT.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
The Effect of Hypothermia on Electric Impedance and Penetration of Substances from the CSF into the Periventricular Brain Tissue
Autorzy:
Rasmussen, L. E.
Chou-Lu, Li
Long, D.
Mossakowski, Mirosław Jan (1929–2001)
Bak, A. F.
Parker, L. O.
Klatzo, Igor
Wydawca:
Elsevier
Powiązania:
Progress in Brain Research
Opis:
Lowering the temperature of the brain can affect it in either a beneficial or an adverse manner. The ability of mild hypothermia to reduce brain volume has been extensively used by neurosurgeons in alleviating increased intracranial pressure and cerebral edema. On the other hand, a number of adverse effects have been reported following cooling of the brain below 28°C. At these temperatures numerous clinical complications (such as cerebral edema or hypoxic brain injury) and experimental disturbances (such as a breakdown of the blood-brain barrier) have been reported (Brendel et al., 1966). A further elucidation of the basic changes due to lowering brain temperature appears to be of considerable importance.Hypothermia causes an increase in the electric impedance of brain tissue in the rabbit (Collewijn and Schade, 1962, 1964). This increase was thought to be a result of changed physical properties of the tissue since a similar change was found in electrolyte solutions at corresponding temperatures (Collewijn and Schade, 1962).Recently a series of experiments were designed in our laboratory (Li et al., 1966) for the study of physiological changes in the brain under hypothermia. These experiments show that impedance changes recorded from the grey matter at temperatures above 20°C were in accordance with temperature coefficients of the blood serum and NaCl solution. Below this temperature, the changes were greater than those recorded from serum and electrolyte fluid. These observations probably reflect changes in the electrolyte and extracellular compartments, as has been reported to occur in asphyxia (Van Harreveld, 1957).It was then conjectured that alteration in such basic properties of nervous parenchyma should influence penetration of various substances from the cerebrospinal fluid (CSF) (Davson and Spaziani, 1962). After crossing the ependymal barrier the substances can migrate further in several ways. Generally, the inert, extracellular compounds, such as inulin, may spread primarily by passive diffusion through extracellular spaces (Rail et al., 1962), whereas, an active transport mechanism has been implicated in penetration of diverse substances such as histamine (Draskoci et a!., 1960), amino acids(Lajtha, 1962; Levin et al., 1966), and albumin (Klatzo et a!., 1964).The purpose of the present study is to correlate some of the electrophysiological data obtained after brain cooling with observations on periventricular penetration of substances, selected for their association with either diffusion or active transport.
Dostawca treści:
RCIN - Repozytorium Cyfrowe Instytutów Naukowych
Książka
Tytuł:
Zewnątrzczaszkowe zaopatrywanie ubytków opony twardej powstałych po resekcji guzów jamy nosa i zatok przynosowych naciekających podstawę przedniego dołu czaszki - prezentacja przypadków
Extracranial reconstruction of postoperative injuries of the anterior skull base and dura mater after resection of sinonasal tumors with extension to anterior scull base structures – case report
Autorzy:
Held-Ziółkowska, Marta
Szwedowicz, Paweł
Gotlib, Tomasz
Osuch-Wójcikiewicz, Ewa
Niemczyk, Kazimierz
Tematy:
sinonasal tumors
csf leak
skull base reconstruction
Pokaż więcej
Wydawca:
Index Copernicus International
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/23352190.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
Transfacial surgery with the use of microscopic end endoscopic techniques has been used for resection malignant tumors of the paranasal sinuses and anterior skuli base. After tumor resection the dura mater injuries should be carefully closed to avoid the most common postoperative complications (encephalocele, meningocele, meningitis, intracranial abscess and pneumo-encephalus). Authors analyzed cases of tumors of nasal cavity and paranasal sinuses with extension to anterior scull base treated in ENT Department of Medical University of Warsaw. In case of smali injuries to 10 mm in diameter the reconstruction was usually performed with multi-layer technique. In cases of bigger defects the dural piane was rebuild with fascia lata flap by suturing it to the dura mater. Authors conclude that malignant tumors of the paranasal sinuses and anterior skul) base can be resected entirely, together with dura mater by the extracranial approach through a lateral rhinotomy incision.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
Role of heme oxygenase 1 in granulopoiesis induced by G-CSF, in children treated with cytotoxic chemotherapy.
Rola oksygenazy hemowej 1 w granulopoezie indukowanej podaniem G-CSF, u dzieci poddawanych chemioterapii cytotoksycznej.
Autorzy:
Włodek, Joanna
Opis:
Jednym z ciężkich powikłań występujących w przebiegu chemoterapii jest neutropenia (chemotherapy induced neutropenia - CIN). CIN predysponuje do ciężkich zakażeń, które są z kolei najczęstszą przyczyną śmierci w okresie chemioterapii. CIN jest wskazaniem do redukcji dawek chemioterapii i jest najczęstszym powodem opóźnień leczenia, co niekorzystnie wpływa na końcowy wynik leczenia nowotworu. Aby skrócić czas trwania CIN i ograniczyć ryzyko infekcji stosuje się czynnik stymulujący wzrost granulocytów (G-CSF). Jednak czas powrotu poziomu granulocytów do wartości oczekiwanych jest różny u różnych pacjentów - najczęściej trwa około 2-3 dni, czasem jednak konieczne jest podawanie G-CSF dłużej niż tydzień. Chemioterapia prowadzi również do indukcji wielu mechanizmów cytoprotekcyjnych, w tym np. do aktywacji oksygenazy hemowej 1 (HO-1). Podstawową funkcją HO-1 jest rozkład toksycznego hemu do tlenku węgla (CO), Fe i biliwerdyny. Badania na modelu mysim wykazały, że częściowy niedobór tego enzymu prowadzi do zaburzeń w odpowiedzi komórek macierzystych na stres. Z drugiej strony wykazano, że CO hamuje C/EBPβ, czynnik transkrypcyjny (TF), regulujący m.in. granulopoezę.U ludzi występują częste polimorfizmy rejonu promotorowego genu kodującego HO-1 (HMOX1), które wpływają na poziom transkrypcji HMOX1 i aktywność samego enzymu. Można zatem przypuszczać, że poziom indukcji HO-1 u danego pacjenta w odpowiedzi na chemioterapię, będzie zależny od obecności danego polimorfizmu. Celem badań było sprawdzenie, czy poziom aktywności HO-1 i/lub obecność konkretnego polimorfizmu promotora genu HMOX1 wpływa na czas odpowiedzi i ilość cykli podawania G-CSF u pacjentów leczonych G-CSF z powodu neutropenii indukowanej chemiotrapią.Do badań zakwalifikowano 48 pacjentów Oddziału i Poradni Onkologii i Hematologii Uniwersyteckiego Szpitala Dziecięcego w Krakowie, u których w latach 2010-2015 zdiagnozowano ALL, oraz u których w trakcie leczenia wystąpiła neutropenia, z powodu której zastosowano leczenie G-CSF. Badanym materiałem była krew obwodowa.Stwierdzono, iż u pacjentów poddawanych chemioterapii doszło do aktywacji transkrypcji HO-1, co wiąże się z działaniem cytoprotekcyjnym tego enzymu. Ponadto zaobserwowano, że w grupie wysokiego ryzyka dzieci z ALL częściej występuje krótki allel promotora genu HMOX1, co może być powiązane z faktem, iż w tej grupie chorych HO-1 wykazuje zwiększoną rolę cytoprotekcyjną w komórkach nowotworowych, co w konsekwencji prowadzi do gorszej odpowiedzi na chemioterapię. Stwierdzo również zależność między częstością incydentów CIN, a obecnością krótkiego allelu promotora HMOX1, co może sugerować, że obecność tego allelu może wiązać z większą predyspozycją pacjentów do rozwinięcia neutropenii w czasie chemioterapii.
BACKGROUND: One of the most serious hematologic toxicities of cancer chemotherapy is neutropenia. Chemotherapy induced neutropenia (CIN) results in a high risk of life-threatening infections and is the primary cause of dose reductions and dose delays, which in turn may compromise long-term effects of cancer treatment. In the treatment and prophylaxis of CIN, recombinant human G-CSF is recommended. rh-G-CSF treatment has been shown to decrease the duration of neutropenia by inducing granulopoiesis, which in turn supports delivery of chemotherapy treatment on time. However, time needed for granulocyte recovery can vary, indicating an individual G-CSF responsiveness. Most often granulocytic recovery takes 2-3 days, however in some patients it takes more than one week of G-CSF regimen.On the other hand, chemotherapy leads to induction of many cytoprotective mechanisms, including activation of heme oxygenase 1 (HO-1). The basic function of this enzyme is to degrade heme to carbon monoxide (CO), Fe ions and biliverdin. Studies with murine models have shown that partial deficiency in HO-1 leads to a disrupted response of acute stress in stem cells and progenitors. On the other hand, in HO-1 knock-out mice, granulopoiesis is augmented.In humans, the individual activity of HO-1 may vary due to two functional polymorphisms in the HO-1 gene (HMOX1) promoter: length polymorphism (short or long) and a single nucleotide polymorphism (SNP). Therefore it can be expected that the level of HO-1 induction in a certain patient, in response to chemotherapy, can depend on the presence of a specific polymorphism. AIM OF THE STUDY: The aim of this study was to assess whether specific HMOX1 promoter polymorphism and/or HO-1 level can reflect time of granulocyte recovery after G-CSF treatment.MATERIALS AND METHODS: The study group was selected from children with acute lymphoblastic leukemia (ALL), treated in the Oncology and Hematology Department at University Children’s Hospital of Cracow, between 2010-2015. 48 children with ALL, who received rh-G-CSF due to CIN, were included into this study. Patients were treated with G-CSF 24 hours following CIN and were given G-CSF until the neutrophil count achieved the level of at least 1000/ul. G-CSF regiment ranged from 3 days to a maximum of one week. RESULTS: Results revealed that chemotherapy treatment leads to enhanced HO-1 transcription which is related to the cytoprotective action of this enzyme. Furthermore, short allele of HMOX1 promoter occurs at a higher frequency in high risk groups of patients, which can be explained by the fact that HO-1 acts as cytoprotective enzyme in tumor cells, leading to enhanced chemotherapy resistance. It was also observed that the presence of short allele of HMOX1 promoter may predispose patients to develop CIN incidents more frequently.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Kluczowe wskaźniki efektywności w e-commerce
Key performance indicators in e-commerce
Autorzy:
Zagajewski, A.
Saniuk, S.
Tematy:
e-commerce
KPI
CSF
Key Performance Indicators
Pokaż więcej
Wydawca:
Politechnika Śląska. Wydawnictwo Politechniki Śląskiej
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/323253.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
Effective management of an online store requires learning about the behavior of its customers. This is possible thanks to the analysis of data provided by users. E-commerce systems and integrated tools provide more and more information about users, which raises problems regarding the selection of data for analysis that support decision-making processes. Hence the need to extract the most important information and build a customized indicator system. Theoretical considerations on the characterization of key performance indicators were undertaken in the paper. In order to identify them in e-commerce, key success factors for the purchasing process were proposed. Particular attention has been paid to methods that can positively influence the indications of key performance indicators. The aim of the article is to propose the key performance indicators (KPI) for the assessment of the purchasing process in e-commerce systems.
Skuteczne zarządzanie sklepem internetowym wymaga poznania zachowania jego klientów. Jest to możliwe dzięki analizie danych, które dostarczają użytkownicy. Systemy e-commerce oraz zintegrowane narzędzia dostarczają coraz więcej informacji o użytkownikach, co rodzi problemy dotyczące wyboru danych do analizy, które wspomagają procesy decyzyjne. Stąd potrzeba wyodrębnienia najważniejszych informacji i zbudowania dostosowanego systemu wskaźników. W pracy podjęto teoretyczne rozważania na temat charakterystyki kluczowych wskaźników efektywności. W celu ich identyfikacji w e-commerce zaproponowano kluczowe czynniki sukcesu dla procesu zakupowego. Szczególną uwagę zwrócono na metody, które mogą pozytywnie wpłynąć na wskazania kluczowych wskaźników efektywności. Celem artykułu jest zaproponowanie wybranych, kluczowych wskaźników efektywności (KPI) dla oceny procesu zakupowego w systemach e-commerce.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
Zasoby technologiczne jako krytyczne czynniki sukcesu zarządzania relacjami z klientem (CRM) we współczesnym przedsiębiorstwie
Technological resources as critical success factors for Customer Relationship Management in a contemporary enterprise
Autorzy:
Pukas, Anetta
Tematy:
zarządzanie relacjami z klientem (CRM)
technologia
krytyczne czynniki sukcesu (CSF)
Customer Relationship Management (CRM)
technology
Critical Success Factors (CSF)
Pokaż więcej
Wydawca:
Wojskowa Akademia Techniczna im. Jarosława Dąbrowskiego
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/23051054.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
W dzisiejszym konkurencyjnym środowisku biznesowym sukces firmy w coraz większym stopniu zależy od umiejętności zarządzania relacjami z klientem (CRM), która umożliwia opracowywanie i wdrażanie bardziej wydajnych i skutecznych strategii zorientowanych na klienta. Rozwój technologii informacyjnych oraz pojawienie się systemów wspomagających podejmowanie decyzji przez menedżerów spowodowały, że to technologia może stać się obecnie najbardziej pożądanym zasobem oraz skutecznym narzędziem gry rynkowej. Celem artykułu jest identyfikacja krytycznych czynników sukcesu (CSF) zarządzania relacjami z klientem (CRM) w zakresie zasobów technologicznych i określenie ich współczesnego naukowego statusu w zarządzaniu przedsiębiorstwem. W realizacji celu niniejszego artykułu wykorzystano analizę źródeł literaturowych zarówno zagranicznych, jak i krajowych.
The research achievements presented in the article indicate that the adoption by the company and the implementation of the CRM concept may become a means of achieving market success, which is a competitive advantage, because by investing in a CRM strategy, they increase customer value and, consequently, improve their results. Although having quite a long history, this concept is still evolving, and scientists are identifying new research areas. It is favored by the development of modern technology, which as an integral element of CRM becomes necessary to achieve the organization's success. Undoubtedly, a successful CRM implementation requires integrating three critical aspects of the CRM process, people and technology. However, it is categorical to identify the critical success factors of CRM, including determining which technological resources are of the most significant importance. This will allow enterprises to use the potential of new technological generations in building a competitive advantage.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
Fatty acid binding protein 3 (FABP3) and apolipoprotein E4 (ApoE4) as lipid metabolism-related biomarkers of alzheimers disease
Autorzy:
Słowik, Agnieszka
Kulczyńska-Przybik, Agnieszka
Dulewicz, Maciej
Borawska, Renata
Mroczko, Barbara
Opis:
Background: Lipid metabolism-related biomarkers gain increasing researchers interest in the field of neurodegenerative disorders. Mounting evidence have indicated the role of fatty acid-binding proteins and pathology lipid metabolism in Alzheimer’s Disease (AD). The imbalance of fatty acids (FA) and lipids may negatively affect brain functions related to neurodegenerative disorders. The ApoE4 and FABP3 proteins may reflect processes leading to neurodegeneration. This study aimed to evaluate the relationship between the CSF levels of FABP3 and ApoE4 proteins and cognitive decline as well as the diagnostic performance of these candidate biomarkers in AD and mild cognitive impairment (MCI). Methods: A total of 70 subjects, including patients with AD, MCI, and non-demented controls, were enrolled in the study. CSF concentrations of FABP3 and ApoE4 were measured using immunoassay technology. Results: Significantly higher CSF concentrations of FABP3 and ApoE4 were observed in AD patients compared to MCI subjects and individuals without cognitive impairment. Both proteins were inversely associated with Aβ42/40 ratio: ApoE4 (rho = −0.472, p < 0.001), and FABP3 (rho = −0.488, p < 0.001) in the whole study group, respectively. Additionally, FABP3 was negatively correlated with Mini-Mental State Examination score in the whole study cohort (rho = −0.585 p < 0.001). Conclusion: Presented results indicate the pivotal role of FABP3 and ApoE4 in AD pathology as lipid-related biomarkers, but studies on larger cohorts are needed.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Artykuł

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies