Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Wyszukujesz frazę "CYP" wg kryterium: Temat


Tytuł:
Examination of cyp51A and cyp51B expression level of the first Polish azole resistant clinical Aspergillus fumigatus isolate
Autorzy:
Brillowska-Dąbrowska, Anna
Mroczyńska, Martyna
Nawrot, Urszula
Włodarczyk, Katarzyna
Kurzyk, Ewelina
Tematy:
Aspergillus fumigatus
azole resistance
cyp51A
cyp51B
Pokaż więcej
Wydawca:
Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/1038929.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
Aspergillus fumigatus is one of the most prevalent airborne fungal pathogens causing infections worldwide. Most A. fumigatus strains are susceptible to azoles, which are administered as the first line therapeutics. However, during last decade the acquired resistance to triazoles by these species has been described. There is a number of publications concerning the examination of clinical A. fumigatus strains from different countries, however there has been no report from Poland. Here, we describe for the first time, an examination of cyp51A and cyp51B expression level of 11 clinical A. fumigatus strains isolated during 2007-2014 period from the collection of Medical University in Wrocław. Their susceptibility to itraconazole, voriconazole and posaconazole has been examined. The MIC values of triazoles for one of the examined isolates were respectively: > 8 mg/L for itraconazole, 2 mg/L for voriconazole and 0.5 mg/L for posaconazole. The cyp51A gene with its promoter region of all isolates was sequenced. It was found that the resistant isolate harbors the TR34/L98H mutation in the cyp51A gene and when cultured on media supplemented with voriconazole exhibits overexpression of both, cyp51A and cyp51B genes. The level of cyp51A gene expression was about 50 times higher than cyp51B.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
Ocena właściwości lipofilowych wybranych surowców kosmetycznych z grupy hydroksykwasów metodą in silico.
The evaluation of lipophilic properties of selected cosmetic components from a group of alpha hydroxy acids with the help of in silico methods
Autorzy:
Jóźwiak, Magdalena
Opis:
Niniejsza praca „Ocena właściwości lipofilowych wybranych surowców kosmetycznych z grupy hydroksykwasów metodą in silico” składa się z dwóch części: teoretycznej oraz eksperymentalnej. W części teoretycznej przedstawiono transport skórny, lipofilowość oraz charakterystykę wybranych hydroksykwasów stosowanych w pielęgnacji skóry. W części eksperymentalnej opierając się o algorytmy programu MetaSite dokonano stymulacji metabolizmu skórnego przy udziale enzymów CYP 450 i jego izoform metodą in silico dla wybranych hydroksykwasów. Określono, które z atomów w badanym związku uległy reakcjom fazy I. Ponadto przy zastosowaniu programu MetaSite uzyskano wartości log P i log D dla każdego badanego związku oraz jego metabolitów. W procesie metabolizmu skórnego wybranej grupy związków można było zauważyć spadek wartości log P, co związane jest ze zmniejszeniem charakteru hydrofobowego uzyskanych metabolitów. Oznacza to, że powstające metabolity są lepiej rozpuszczalne w wodzie, przez co łatwiej eliminowane z organizmu. Badane substancje cechuje zróżnicowana podatność na transformacje metaboliczne z udziałem enzymów z rodziny cytochromów P450. Hydroksykwasy zawierające w swojej cząsteczce ugrupowanie aromatyczne stanowią substrat dla izoform cytochromu P450. Przemianom metabolicznym podlega w pierwszej kolejności pierścień benzenu ulegając reakcji hydroksylacji.
This study “The evaluation of lipophilic properties of selected cosmetic components from a group of alpha hydroxy acids with the help of in silico methods” consists of two parts. The first part deals with theoretical issues. The focus is on dermal transport, lipophilicity, and description of selected alpha hydroxy acids used for skin care. The second part of this work, which may be called experimental, is concerned with generation of metabolites of selected alpha hydroxy acids as well as determining which atoms are affected by reactions of the phase I. It was achieved with the help of the MetaSite software. The program also enabled me to compute log P and log D values for each compound and its metabolites. Moreover, thanks to the MetaSite, it was possible to stimulate skin metabolism using CYP 450 and its isoforms with the help of in silico methods. Log P values decreased in the process of skin metabolism of a selected group of compounds, which was connected with a reduction of hydrophobic character of metabolites. It means that, such metabolites are more soluble in water and therefore, the body can dispose of them more easily. The substances studied in this work have different susceptibility to metabolic transformations involving enzymes from a family of cytochrome P450. Alpha hydroxy acids containing aromatic moieties in their molecules are substrates for isoforms of P450 cytochrome. The benzene ring, which undergoes a hydroxylation reaction, is metabolised in the first place.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Wpływ BDE-47 na aktywność enzymu CYP2B1 i CYP1A1 w pęcherzyku jajnikowym.
The impact of BDE-47 on the activity of enzyme CYP2B1 and CYP1A1 on ovarian follicles
Autorzy:
Kulik, Magdalena
Opis:
Introduction: Polybrominated diphenyl ethers are classified as brominated flame retardants (BFR). Due to their chemical properties its has the ability to bioaccumulate in the tissues of living organism. PBDEs may disturb hormonal homeostasis through structural similarity to the natural steroids, hazardous for human and animals health.Object: The purpose of this study to investigate the effect of in vitro exposure for congener BDE-47 on the activities of the CYP2B1 and CYP1A1 enzymes in ovarian follicles depending on exposure time and dose. Materials and methods: In these study we used a co-culture model of theca and granulosa cells cultured at the ratio 4:1. Cells were cultured in Parker medium (M199) supplemented with 10% FBS. Cells were exposed for BDE-47 in three different doses 0,5; 25; 50 ng/ml. The activities level of CYP2B1 and CYP1A1 enzymes were determined fluorometrically by PROD and EROD respectively.Results: Stimulatory action on CYP2B1 activity was noted under the influence of congener BDE-47. Congener BDE-47 have no effect on CYP1A1 activity.Conclusion: The studies show that PBDE may activate phase I metabolism in the ovarian follicles by increased activity of the CYP2B1 enzyme.
Wstęp: Polibromowane dibenzoetery zaliczane są do bromowanych związków zmniejszających palność (BFR). Ze względu na swoje właściwości chemiczne wykazują zdolność do bioakumulacji w tkankach organizmów żywych. PBDE zaburzają homeostazę hormonalną poprzez podobieństwo strukturalne do naturalnych steroidów, stanowiąc zagrożenie dla zdrowia ludzi i zwierząt.Cel pracy: Celem niniejszej pracy było zbadanie wpływu in vitro kongeneru BDE-47 na aktywność enzymu CYP2B1 i CYP1A1 w pęcherzykach jajnikowych w zależności od: dawki oraz czasu ekspozycji.Materiały i metody:W badaniach stosowano model kokultury komórek ziarnistych i osłonki wewnętrznej w stosunku 4:1. Hodowle przeprowadzono w medium Parkera (M199) z dodatkiem 10% FBS. Komórki eksponowano na działanie trzech dawek BDE-47 (0,5; 25; 50 ng/ml). Poziom aktywności enzymu CYP2B1 oraz CYP1A1 oznaczono za pomocą metody fluorescencyjnej PROD i EROD odpowiednio.Wyniki: Wykazano stymulacyjny wpływ kongeneru BDE-47 na aktywność enzymu CYP2B1. Wykazano brak wpływu kongeneru BDE-47 na aktywność enzymu CYP1A1.Wniosek: Przeprowadzone badania dowodzą, że PBDE podnosząc aktywność enzymu CYP2B1 aktywuje I fazę metabolizmu w pęcherzyku jajnikowym.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
In silico skin metabolism simulation of selected topical dermalogic drugs
Symulacja metabolizmu skórnego wybranych przedstawicieli leków dermatologicznych stosowanych miejscowo metodą in silico
Autorzy:
Kołodziej, Barbara
Opis:
Część teoretyczna pracy dotyczy metabolizmu ksenobiotyków. W świetle najnowszych danych proces przemian metabolicznych dzielimy na trzy fazy: I fazę, zwaną funkcjonalizacją, II fazę – sprzęgania oraz fazę III – detoksykacji. Wszystkie fazy zachodzą w tkankach czynnych metabolicznie, do których zaliczamy również skórę. We wstępie zwrócono uwagę na problem skórnych reakcji alergicznych na leki stosowane tak ogólnie, jaki miejscowo, w tym reakcji na produkty przemian metabolicznych I fazy. Scharakteryzowano również najnowsze metody badań metabolizmu zachodzącego w skórze.Celem pracy była symulacja skórnych oraz wątrobowych przemian metabolicznych zachodzących pod wpływem izoenzymów z grupy cytochromów P-450 wybranych substancji czynnych obecnych w lekach dermatologicznych. Wykorzystano w tym celu narzędzie in silico, jakim jest program MetaSite firmy Molecular Discovery.Wyniki, które uzyskano badając przemiany metaboliczne metodą in silico pokrywają się z danymi literaturowymi badań eksperymentalnych. Program spośród przebadanych struktur wytypował trzy związki, których funkcja prawdopodobieństwa interakcji z enzymami CYP- 450 osiągnęła wysokie wartości. MetaSite wytypował klindamycynę, która intensywnie podlega przemianom pod wpływem CYP3A4; mikonazol, jak również ketokonazol, które są substratami (a na dodatek inhibitorami) izoenzymów CYP3A4 oraz 2C9. W przypadku izotretynoiny literatura podaje, że ulega ona intensywnemu metabolizmowi pod wpływem wątrobowych izoform: 2C8, 2C9, 3A4 oraz 2B6. Dodatkowo porównując symulację przemianmetabolicznych zachodzących w skórze oraz wątrobie zwrócono uwagę na fakt, że z wyjątkiem izotretynoiny – wszystkie przebadane substancje posiadały większe powinowactwo do izoform CYP charakterystycznych dla tkanki skórnej.
Introduction concerns metabolism of xenobiotics. New data indicates that metabolic process can be divided into three phases: phase I – functionalization, phase II – conjugation and phase III – detoxification. All processes occur in metabolically active tissues, including skin. The skin can be considered as a major target organ for allergic reactions to drugs and its metabolites. In addition the approaches for cutaneous metabolism were characterized.The aim of the study was to predict the first phase of skin and liver metabolism related to cytochrome-mediated reactions of selected dermatologic drugs. A computational procedure was applied – namely program MetaSite, Molecular Discovery Ltd.The obtained results coincide with the experimental literature data. Among tested compounds program selected three structures, which can be characterized by the high value of CYP-450 metabolism probability. MetaSite selected clindamycin, which is metabolized by CYP3A4; miconazole and ketoconazole that are substrates (and inhibitors) of isoenzymes 3A4 and 2C9. In case of tretinoin, literature data indicates, that it is extensively metabolized by liver cytochromes: 2C8, 2C9, 3A4 and 2B6. Comparing skin and liver predicted metabolism, it is noteworthy that of all tested compounds with the exception of tretinoin have probably higher affinities to skin isoforms of CYPs.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Synthesis and physicochemical properties of new xanthone derivatives with the expected biological activity
Synteza i badania fizykochemiczne nowych pochodnych ksantonów o spodziewanej aktywności biologicznej
Autorzy:
Cyran, Patrycja
Opis:
Celem niniejszej pracy była synteza związków z grupy pochodnych ksantonu o spodziewanej aktywności przeciwnowotworowej. Przesłankę do syntezy tego typu połączeń stanowiły pozytywne wyniki badań prowadzonych w Zakładzie Chemii Bioorganicznej dla chlorowcopochodnych ksantonu, a także doniesienia o aktywności przeciwnowotworowej inhibitorów izoenzymu P450 1A1 związków zawierających w swojej strukturze morfolinę.Część teoretyczna pracy została poświęcona dotychczas poznanym pochodnym ksantonu wykazującym działanie przeciwnowotworowe. Znajdują się wśród nich zarówno związki pochodzenia naturalnego jak i połączenia syntetyczne. Scharakteryzowano 69 związków które oddziałują na zasadzie różnych mechanizmów na nowotwory: płuc, układu pokarmowego, piersi, szyjki macicy, jajników, układu krwiotwórczego i limfoidalnego, układu nerwowego oraz skóry.Przechodząc do badań własnych przeprowadzono syntezę amidowych pochodnych kwasu 6-chloro-9-okso-9H-ksanteno-2-karboksylowego podstawionych:•homoweratryloaminą,•morfoliną, •2-(morfolin-4-ylo)etan-1-aminą,•3-(morfolin-4-ylo)propan-1-aminą.Czystość oraz tożsamość połączeń została potwierdzona badaniami fizykochemicznymi, rejestracją oraz interpretacją chromatogramów, widm masowych oraz widm protonowego rezonansu magnetycznego.Wykorzystując program komputerowy MetaSite dokonano próby wstępnego oszacowania możliwości inhibicji izoenzymu CYP1A1 przez otrzymane związki. Spośród przebadanych związków wskazano jedną strukturę, która potencjalnie mogłaby hamować CYP1A1. W dalszych etapach zaplanowano weryfikację danych z symulacji in silico za pomocą metod in vitro oraz przekazanie zsyntetyzowanych struktur do dalszych badań w ramach współpracy z Narodowym Instytutem Raka.
The aim of this thesis was the synthesis of xanthone derivatives with the expected anticancer activity. The reasons to synthesize this kind of chemical compounds were promising results of previous studies conducted in the Department of Bioorganic Chemistry for halogenated xanthones and reports on anticancer activity of morpholine-containing CYP450 1A1 inhibitors. The theoretical part of this work reports on published so far anticancer studies of xanthone derivatives. 69 structures, including natural and synthetic compounds, were described with their different mechanisms of action in human cancers of: lung, digestive system, breast, cervical, ovary, haematological and lymphotic systems, nervous system and skin.In the experimental part the synthesis of amide derivatives of 6-chloro-9-oxo-9H-xanthene-2-carboxylic acid substituted with:•homoveratrylamine,•morpholine,•2-(morpholin-4-yl)ethan-1-amine,•3-(morpholin-4-yl)propan-1-aminewas presented.Purity and identity of synthesized compounds were confirmed by physico-chemical studies, interpretation of obtained chromatograms, mass spectra and proton nuclear magnetic resonance spectra.MetaSite software was applied to perform preliminary estimation of the mechanism based CYP1A1 isoenzyme inhibition by synthesized compounds. Among all of the examined substances one structure was identified to have possibility to inhibit CYP1A1.In vitro studies to verify in silico data were planned, as well as further synthesized structures submission to NCI to check their anticancer properties.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Implementation of a CYP3A inhibitor screening study by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (low and high resolution).
Wdrożenie badania przesiewowego inhibitora CYP3A za pomocą chromatografii cieczowej sprzężonej ze spektrometrią mas.
Autorzy:
Morawiec, Kai
Opis:
Human body deals with toxicity of orally administered drugs by metabolizing them. The understanding of drug toxicity is complicated by drug-drug interactions. Most drugs are metabolised by cytochromes. Particularly important are two similar cytochromes CYP3A4 and CYP3A5. Consequently, there is a lot of interest in inhibitors and selective substrates of these cytochromes. The aim of the overall study is to develop new selective metabolites or inhibitors of CYP3A5 to open up new possibilities for in vitro drug testing. Eight ABJ compounds (synthesised at Wrepredic and confidential) are investigated. The goal of this work was to determine their inhibition capability and selectivity to the cytochromes, check for metabolism effects, and provide data for synthesising better inhibitors or selective substrates to CYP3A5. Inhibition potentials and metabolization selectivity of the investigated compounds were evaluated using high resolution mass spectrometry (HRMS) coupled with liquid chromatography. HRMS accurately determines the masses of ions, which allows for identification of tested compounds and their metabolites with great robustness. The results of the measurements were interpreted based on extracted ion chromatograms (EIC). An EIC is a graph displaying the signal intensity for a compound with a given exact mass versus the time of its retention in the column of the chromatograph. The study showed that mass spectrometry can be used to monitor and quantify the role of inhibitors or substrates of the eight compounds of interest. It was therefore possible to classify certain molecules as good or bad inhibitors of CYP3A5. At the same time, it was investigated whether these molecules and their different metabolic pathways were metabolised by CYP3A5 (and CYP3A4 and CYP2D6) as a screening for an alternative to the T-5 molecule as a new substrate. The tested compounds have some inhibition and substrate properties. The most effective inhibitor is also metabolised which is not desirable. One of the less effective inhibitors has a low rate of metabolization. Two of the eight compounds were selectively metabolized with a high rate.
Organizm ludzki radzi sobie z toksycznością leków podawanych doustnie poprzez ich metabolizm. Zrozumienie toksyczności leków komplikują interakcje między lekami. Większość leków jest metabolizowana przez cytochromy. Szczególnie ważne są (podobne do siebie) cytochromy CYP3A4 i CYP3A5. W związku z tym, istnieje duże zainteresowanie inhibitorami oraz selektywnymi substratami tych dwóch cytochromów. Ogólnym celem prowadzonych badań jest opracowanie nowych selektywnych metabolitów lub inhibit ów cytochromu CYP3A5, aby stworzyć nowe możliwości testowania leków in vitro. Badane jest osiem związków ABJ (syntetyzowanych przez Wrepredic oraz poufnych). Celem tej pracy było określenie ich potencjalnych zdolności inhibicyjnych i selektywności wobec cytochromów, sprawdzenie metabolizmu oraz dostarczenie danych pomocnych przy syntezie lepszych inhibitorów lub selektywnych substratów CYP3A5. Potencjał inhibicji oraz selektywność badanych związków badano za pomocą wysokorozdzielczej spektrometrii masowej (HRMS) sprzężonej z chromatografią cieczową. HRMS dokładnie określa masę jonów, co pozwala na identyfikację badanych związków oraz ich metabolitów. Wyniki pomiarów zinterpretowano na podstawie chromatogramów EIC. EIC to wykres przedstawiający zależność intensywność sygnału dla związku o dokładnej masie w funkcji jego czasu retencji w kolumnie chromatograficznej. Badanie wykazało, że spektrometrię mas można wykorzystać do monitorowania oraz określania roli inhibitorów lub substratów ośmiu badanych związków. Dzięki temu możliwe było sklasyfikowanie niektórych cząsteczek jako dobre lub złe inhibitory CYP3A5. Jednocześnie zbadano, czy cząsteczki te i ich różne szlaki metaboliczne są metabolizowane przez CYP3A5 (oraz CYP3A4 i CYP2D6) w ramach szukania alternatywy dla cząsteczki T-5 jako nowego substratu. Wyniki tych prac pokazują, że badane związki wykazują pewne właściwości inhibicji. Najskuteczniejszy inhibitor jest jednocześnie metabolizowany, co nie jest pożądane. Jeden z inhibitorów o mniejszej skuteczności jest metabolizowany z małą wydajnością. Dwa z ośmiu związków były selektywnie metabolizowane z dużą wydajnością.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Determination of CYP 2B1 protein expression under the influence of BDE-47.
Określenie ekspresji białka CYP 2B1 pod wpływem BDE-47.
Autorzy:
Łazarczyk, Magdalena
Opis:
Wstęp: Polibromowane dibenzoetery (PBDE) są powszechnie stosowane na całym świecie z powodu ich właściwości zmniejszających palność. Związki te są bardzo trwałe, mają zdolność do bioakumulacji i biomagnifikacji w łańcuchach pokarmowych. PBDE zostały wykryte w tkankach ludzi i zwierząt. Pierwsza faza metabolizmu związków tego typu odbywa się przy udziale enzymów cytochromu P450: CYP 1A1 i CYP 2B1/2.Cel pracy: Celem niniejszej pracy było określenie wpływu BDE-47 na ekspresję CYP 1A1 i CYP 2B1/2 w kokulturach komórek ziarnistych i osłonki wewnętrznej świńskich pęcherzyków jajnikowych, w zależności od dawki odczynnika oraz czasu ekspozycji.Materiały i metody: Badania przeprowadzone zostały na kokulturach komórek ziarnistych i osłonki wewnętrznej uzyskanych z pęcherzyków jajnikowych świń dojrzałych płciowo, które zostały zmieszane ze sobą w stosunku 4:1. Komórki były poddawane działaniu BDE-47 w dawkach 0,5 ng/ml, 25ng/ml i 50 ng/ml, przez 1h, 6h, 12h i 24h. Poziom białka enzymów CYP 1A1 i CYP 2B1/2 zbadano metodą Western blot.Wyniki: Zaobserwowano, że BDE-47 nie ma wpływu na ilość białka enzymów CYP 1A1 i CYP 2B1/2, niezależnie od wielkości dawki oraz czasu ekspozycji.Wnioski: Na podstawie uzyskanych wyników stwierdzono, że BDE-47 nie wpływa na ekspresję CYP 1A1 i CYP 2B1/2 w kokulturach komórek ziarnistych i osłonki wewnętrznej świńskich pęcherzyków jajnikowych.
Introduction: Polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) are commonly used around the world because of their flame retardant properties. They are very persistent and could bioaccumulate and biomagnificate in food chains. PBDEs are known to be present in human and animal tissues. The first phase of metabolism of these compounds is mediated by enzymes cytochrome P450: CYP 1A1 and CYP 2B1/2.Object: The aim of this study was to determine the influence of BDE-47 on expression of CYP 1A1 and CYP 2B1/2 in coculture of granulosa and theca cells of porcine ovarian follicles, depending on the dose of reagent and time of exposure.Materials and methods: Experiments were conducted on cocultures of granulosa and theca cells, obtained from sexually mature pigs, which were mixed in ratio 4:1. Cells were exposed to BDE-47 at doses of 0,5 ng/ml, 25ng/ml and 50 ng/ml, for 1 h, 6h, 12h and 24h. The level of protein enzymes CYP 1A1 and CYP 2B1/2 was examined by Western blot.Results: It was observed that BDE-47 does not affect the amount of protein enzymes, CYP 1A1 and CYP 2B1/2, regardless of the dose and exposure time.Conclusions: Based on the obtained results we can conclude that BDE-47 has no effect on CYP 1A1 and CYP 2B1/2 expression in coculture of granulosa and theca cells of porcine ovarian follicles.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Autorzy:
Wolnicka-Głubisz, Agnieszka
Brożyna, Anna A.
Linowiecka, Kinga
Opis:
Vitamin D is a steroid hormone of great importance in the human body. It is produced in the skin from 7-dehydrocholesterol, upon UV radiation. In order to exert its functions, vitamin D has to be hydroxylated (via CYP27A1 and CYP27B1 hydroxylases), which is followed by its interaction with the vitamin D receptor (VDR) or retinoic acid-related orphan receptors a or gamma (ROR alpha and ROR gamma). By binding with the vitamin D response elements (VDRE) located in the promoter regions, the vitamin D ligand-receptor complex may regulate vitamin D-related genes. Recently, vitamin D has acquired a great interest for its plausible association with cancer development. This review discusses the potential role of vitamin D, its analogues, and enzymes involved in its metabolism with breast cancer incidence and outcome. According to the literature, alterations in the vitamin D endocrine system, both at the mRNA and protein level, have an impact on breast cancer incidence and prognosis. Moreover, specific enzymes participating in vitamin D metabolism may serve as therapeutic targets. Notably, treatment with vitamin D analogues also gives promising results in experimental research. However, given the fact that breast cancer is heterogenous disease, further studies are needed to thoroughly elucidate the potential of vitamin D and enzymes involved in its metabolism in breast cancer development, progression and therapy. Therefore, plausible effects of vitamin D in cancer therapy or prevention have been the principal aim of numerous studies.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Artykuł

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies