Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Wyszukujesz frazę "Imatinib" wg kryterium: Temat


Tytuł:
Original vs generic drugs in treatment of chronic myeloid leukaemia
Autorzy:
Rusicka, Patrycja
Tematy:
chronic myeloid leukaemia
generic drug
generic imatinib
imatinib
the original drug
Pokaż więcej
Wydawca:
Medical Education
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/1065667.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
The beginning of the twenty-first century saw a breakthrough in haematology, oncology and general medicine driven by the introduction of imatinib (Glivec) to the treatment of chronic myeloid leukaemia. For the first time, a neoplastic disease was successfully treated by a therapy targeting the genetic cause of the disease. At present, targeted therapy based on imatinib is the first one to enter a new stage which is the launch of generic drugs. Poland is the first country in the European Union which, from the beginning of July 2014, introduced generic imatinib. Hence, there is no reliable data on its use except for results from bioequivalence tests. The only data available comes from developing countries where other preparations are used, without reliable bioequivalence studies. However, all generic drugs of imatinib registered in Poland have successfully passed such tests. Undoubtedly, it is necessary to appropriately monitor patients with chronic myeloid leukaemia receiving generic drugs in order to ensure their safety and provide information to other countries where therapy based on generic drugs will be introduced in the following years.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
The Outcome of Targeted Therapy in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors (Gist) with Non-Exon 11 Kit Mutations
Autorzy:
Osuch, Czesław
Rutkowski, Piotr
Brzuszkiewicz, Karolina
Bylina, Elżbieta
Limon, Janusz
Siedlecki, Janusz A.
Tematy:
GIST
KIT mutations
imatinib
Pokaż więcej
Wydawca:
Index Copernicus International
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/1395799.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
GIST is the most common mesenchymal tumour of gastrointestinal tract arising from mutation of KIT or PDGFRA gene. Surgery is the primary method of treatment, however a targeted therapy with imatinib is necessary due to recurrence. The aim of the study was to evaluate efficacy of the targeted chemotherapy in advanced gastrointestinal stromal tumours with non-exon 11 KIT mutations. Material and methods. Data from 279 patients with advanced GIST treated with imatinib between 2001 and 2011 were analysed in the study. Exon 11 KIT mutation was found in 192 patients (68.7%), non-exon 11 KIT mutation was found in 87 patients (31.3%): this group included lack of mutation - wild-type, exon 9 KIT mutations, exon 18 PDGFRA D842V mutations, non-D842V PDGFRA mutations as well as non-exon 9 and 11 KIT mutations. Analysis of progression-free survival and overall survival were done for the entire group of patients and for patients with particular mutations, and then effects on progression-free survival and overall survival of such factors as sex, age, imatinib dose were evaluated. Results. Occurrence of non-exon 11 KIT mutation increases the risk of disease progression by 20% in comparison to the presence of exon 11 KIT mutation, however it does not increase the risk of patient’s death. Percentage of 5-year progression-free survivals is the greatest in the case of PDGFRA mutation other than D842V mutation. Percentage of 5-year survivals in case of the presence of D842V PDGFRA mutation is more than twice worse than in the case of the other mutations. Lesion location in the gastrointestinal tract affected the risk of death, with the greatest percentage of 5-year survival for lesions located in the stomach. Such factors as sex, age at diagnosis (<50, ≥50 years) and imatinib dose did not affect the risk of disease progression and the risk of patient’s death. Conclusions. The ratio of overall survival of patients with advanced GIST with a mutation other than exon 11 KIT mutation treated with imatinib is similar to the ratio of overall survival of patients with GIST with exon 11 KIT mutation. An exception is the group of patients with GIST in whom the presence of D842V PDGFRA mutation was found. In general, longer survival has been found in patients with GIST located in the stomach in comparison to the small intestine or other less frequent locations. Percentage of 5-year progression-free survivals is the greatest in the case of PDGFRA mutation other than D842V mutation.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
Spectroscopic studies of cell-drug interaction in the selected Acute Lymphoblastic Leukemia subtypes.
Badania spektroskopowe interakcji komórka-lek w wybranym podtypie ostrej białaczki limfoblastycznej
Autorzy:
Grabacka, Agnieszka
Opis:
W leczeniu białaczki co raz bardziej popularne staje się zastosowanie małocząsteczkowych inhibitorów kinaz tyrozynowych, które w przeciwieństwie do chemioterapii mają na celu blokowanie aktywności jedynie komórek nowotworowych. Światowe organizacje nadzorujące produkty lecznicze dopuściły do obrotu i leczenia białaczki inhibitory kinaz tyrozynowych, takie jak ruxolitinib oraz imatinib. Ruxolitinib jest selektywnym inhibitorem kinaz JAK1 i JAK2, będących mediatorami w przesyłaniu sygnałów cytokin i czynników wzrostu, które odgrywają znaczącą rolę w procesie hematopoezy. Z kolei imatinib hamuje m.in. aktywność kinazy BCR-ABL, co powoduje zatrzymanie proliferacji komórek i przyspiesza proces apoptozy. Spektroskopia ramanowska jest proponowana jako narzędzie diagnostyczne białaczki oraz metoda do oceny skuteczności leczenia ze względu na swoje unikatowe zalety. Głównymi z nich są brak destruktywności i konieczności czasochłonnego przygotowania próbki oraz możliwość prowadzena pomiarów w warunkach zbliżonych do fizjologicznych. Celem wykonanych badań była ocena interakcji inhibitorów kinaz tyrozynowych ruxolitinibu i imatinibu z komórkami modelowymi ostrej białaczki limfoblastycznej (ang. Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL), oraz scharakteryzowanie zmian profilu biochemicznego komórek na skutek działania terapeutycznego leku za pomocą spektroskopii ramanowskiej. W niniejszej pracy obserwano interakcje ruxolitinibu z komórkami linii MHH-CALL-4, które posiadają mutację kinazy tyrozynowej JAK2, a także linii SEM-K2, nie posiadającymi wymienionej mutacji. Natomiast komórki linii komórkowej BV-173 posiadające chromosom Piladelphia, były poddawane działaniu imatinibu. Obrazowanie ramanowskie przeprowadzono używająć dwóch długości fali promieniowania wzbudzającego: 532 nm i 633 nm. Wykonano analizę wyników metodami chemometrycznymi takimi jak: analiza skupień metodą k-średnich (ang. k-means Cluster Analysis, KMCA) i analiza głównych składowych (ang. Principal Component Analysis, PCA). Wykorzystane metody pozwoliły na analizę profilu spektroskopowego linii komórkowych na podstawie widm wyodrębnionych skupień, otrzymanych w analizie KMCA, a następnie na przeprowadzenie analizy PCA. Zaobserwowano grupowanie się widm komórek linii MHH-CALL-4 i SEM-K2 pod względem stopnia nasycenia lipidów. Ponadto, zaobserwowano wzrost ilości lipidów nienasyconych zawartych w komórkach na skutek interakcji z lekami.
The use of small-molecule tyrosine kinase inhibitors, which, unlike chemotherapy, is aimed at blocking the activity of only cancer cells, is becoming more and more popular in leaukemia treatment. Worldwide organizations that monitors new therapeutics have approved the kinase inhibitors such as ruxolitinib and imatinib for leaukemia treatment. Ruxolitinib is a selective inhibitor of JAK1 and JAK2 kinases, which mediate signalling for cytokines and growth factors that play a significant role in hematopoiesis. In turn, imatinib inhibits i.a. BCR-ABL kinase, which stops cell proliferation and accelerates the process of apoptosis. Raman spectroscopy is proposed as a new diagnostic tool for leukemia and a method to evaluate the effectiveness of treatment due to its unique advantages. The main are the lack of destructiveness, simple sample preparation and the ability to carry out measurements under physiological conditions. The aim of the performed studies was to evaluate the ruxolitinib and imatinib interactions with in vitro model of Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), and to characterize spectroscopic profilie that represents cells biochemical state in response to the therapeutic effect of the drug using Raman spectroscopy. In this study, ruxolitinib interactions with the MHH-CALL-4 cells, which poses a JAK2 tyrosine kinase mutation, and the SEM-K2 line, without the mentioned mutation, were observed. On the other hand, BV-173 cell line with Philadelphia chromosome were treated with imatinib. Raman imaging was performed using two excitation wavelengths: 532 nm and 633 nm. Obtained spectra were analysed using chemometric methods, such as : k-means Cluster Analysis (KMCA) and Principal Component Analysis (PCA). That allowed to characterize the biochemical profile of studied cell lines that underwent incubation with drug using spectra of determined clusters obtained by the k-means cluster analysis, and then to perform principal component analysis. The grouping of spectra of MHH-CALL-4 cells and SEM-K2 cells, in terms of the degree of saturation of lipids in the cells, was obtained. Moreover, an increase in the amount of unsaturated lipids content in cells was observed as a result of cell-drug interactions.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Spectroscopic evaluation of the effects of tyrosine kinase inhibitors on vascular endothelial cells
Spektroskopowa ocena działania inhibitorów kinaz tyrozynowych na komórki śródbłonka naczyniowego
Autorzy:
Król, Weronika
Opis:
Doniesienia dotyczące potencjalnej kardiotoksyczności imatinibu zaczęły pojawiać się w literaturze już kilka lat po dopuszczeniu go do dostępu medycznego. W niniejszej pracy zbadano in vitro wpływ wybranych czterech stężeń imatinibu na komórki śródbłonka naczyniowego. Po przeprowadzeniu testów przeżywalności metodą MTT do badań z wykorzystaniem metody obrazowania ramanowskiego wybrano dwa stężenia niewywołujące spadku przeżywalności komórek, jedno wywołujące wczesną toksyczność oraz jedno stężenie wpływające na przeżywalność komórek szacowaną względem wyników otrzymanych w grupie kontrolnej. Przeprowadzono szczegółową analizę zarejestrowanych danych hiperspektralnych za pomocą metod analizy pasm charakterystycznych, niehierarchicznej i hierarchicznej analizy skupień, analizy porównawczej widm średnich, analizy głównych składowych, regresji metodą cząstkowych najmniejszych kwadratów oraz analizy dyskryminacyjnej. W komórkach stymulowanych lekiem w porównaniu do komórek kontrolnych zauważono istotne zmiany, które obejmowały wzrost sygnału pochodzącego od białek i lipidów nasyconych oraz spadek sygnału pochodzącego od kwasów nukleinowych, cytochromu i lipidów nienasyconych. Komórki stymulowane wykazały zmiany nie tylko w siateczce śródplazmatycznej, ale również w jądrze komórkowym. Wspomniane zmiany wskazują na to, że imatinib jest toksyczny dla śródbłonka naczyniowego na poziomie stężeń porównywalnych do stężeń imatinibu w osoczu podczas stosowania chemioterapii. Analiza obserwowanych zmian pozwala wnioskować, że w komórkach śródbłonka naczyniowego imatinib indukuje rozwój stresu oksydacyjnego oraz prawdopodobnie wtórnie stan zapalny, co manifestuje się podwyższoną zawartością lipidów w komórkach traktowanych lekiem. Dodatkowo podwyższoną zawartość białek oraz aminokwasów aromatycznych można korelować z rozwojem stanu stresu siateczki śródplazmatycznej.
Reports of potential cardiotoxicity of imatinib began to appear in the literature several years after its approval as a therapeutic product. In the present study, the effects of imatinib at four concentrations were examined in vitro on vascular endothelial cells. After viability assays, two concentrations that did not induce a decrease in cell viability, one that induced early toxicity, and one toxic concentration were selected for further spectroscopic studies by means of Raman imaging. Detailed hyperspectral data analysis was performed using several chemometric methods, including: integration analysis of characteristic Raman bands, non-hierarchical (KMC) and hierarchical cluster analysis (HCA), mean spectra comparison, principal component analysis (PCA), and partial least squares analysis (PLS). Obtained results allowed to observe that biochemical changes occur in cells stimulated with the drug after 24 hours of incubation. Observed alterations were observed for cells exposed to imatinib at clinically relevant concentrations and included an increase in the signal originating from proteins and saturated lipids and a decrease in the signal attributed to nucleic acids, cytochrome and unsaturated lipids. Cells stimulated with imatinib showed changes not only in the perinuclear region dominated by the endoplasmic reticulum but also in the cell nucleus and cytoplasm. These findings indicate that imatinib at concentrations close to clinical doses is cytotoxic for the vascular endothelium, which may lead to the development of cardiotoxicity. Observed changes indicate that the predominant mechanism of imatinib cytotoxicity in the endothelium is oxidative stress and oxidative stress-induced inflammation, as indicated by increased lipid content in cells treated with the drug. The observed increase in protein Raman signal in cells incubated with imatinib may indicate the development of an endoplasmic reticulum stress.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Mitochondrial mutagenesis in BCR-ABL1-expressing cells sensitive and resistant to imatinib
Autorzy:
Blasiak, Janusz
Hoser, Grazyna
Bialkowska-Warzecha, Jolanta
Pawlowska, Elzbieta
Skorski, Tomasz
Tematy:
Imatinib
chronic myeloid leukemia
BCR-ABL1 gene
Pokaż więcej
Wydawca:
Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/1038829.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
Imatinib revolutionized the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) with the expression of the BCR-ABL1 tyrosine kinase, but imatinib resistance is an emerging problem. Imatinib can hinder the inhibitory effects of BCR-ABL1 on mitochondrial apoptotic pathway, so mitochondrial mutagenesis can be important for its action. To explore the mechanisms of imatinib resistance we created a mouse-derived CML model cells consisting of parental 32D cells (P) and cells transfected with the BCR-ABL1 gene (S cells) or its variants with the Y253H or T315I mutations (253 and 315 cells, respectively), conferring resistance to imatinib. A fraction of the S cells was cultured in increasing concentrations of imatinib, acquiring resistance to this drug (AR cells). The 253, 315 and AR cells, in contrast to S cells, displayed resistance to imatinib. We observed that the T315I cells displayed greater extent of H2O2-induced mtDNA damage than their imatinib-sensitive counterparts. No difference in the sensitivity to UV radiation was observed among all the cell lines. A decrease in the extent of H2O2-induced mtDNA damage was observed during a 120-min repair incubation in all cell lines, but it was significant only in imatinib-sensitive and T315I cells. No difference in the copy number of mtDNA and frequency of the 3,867-bp deletion was observed and genotoxic stress induced by H2O2 or UV did not change this relationship. In conclusion, some aspects of mtDNA mutagenesis, including sensitivity to oxidative stress and DNA repair can contribute to imatinib resistance in BCR-ABL1-expressing cells.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
PURITY DETERMINATION OF THE STARTING MATERIALS USED IN THE SYNTHESIS OF PHARMACEUTICAL SUBSTANCES
Autorzy:
Groman, Aleksandra
Stolarczyk, Elżbieta
Mucha, Mariola
Tematy:
quality control
Imatinib
BOSENTAN
gas chromatography
method validation
Pokaż więcej
Wydawca:
Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/895661.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
High requirements on the API quality mean that the quality control of the starting material is crucial to the manufacturing process of drug substances. Three sensitive methods for the purity determination of the following starting materials: ethylene glycol (method I), 3-acetylpyridine (method II) and 4-chloromethyl-5-methyl-1,3-dioxol-2-one (method III) used in the synthesis of selected drug substances were developed using GC-FID techniques. All the methods were validated according to the International Conference on Harmonization guidelines. The correlation coefficient values were found about 0.99. The obtained RSD values from the replicate injections in the range of 20 - 120% of the nominal concentration ensured the precision.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
Adjuvant imatinib after resection of gastrointestinal stromal tumour – systematic review and meta-analysis
Imatynib w terapii adiuwantowej pacjentów po zabiegu usunięcia nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) – przegląd systematyczny badań klinicznych i metaanaliza
Autorzy:
Kawalec, Paweł
Kryst, Joanna
Laczewski, Tomasz
Martyna, Lech
Tematy:
GIST
adjuvant therapy
gastrointestinal stromal tumour
imatinib
systematic review
Pokaż więcej
Wydawca:
Medical Education
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/1065969.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
Background: Adjuvant therapy is recommended for the population of patients with high risk of recurrence of gastrointestinal stromal tumour after resection. The aim of the study: Evaluation of the clinical efficacy and safety profile of imatinib used in adjuvant therapy in patients after complete resection of a gastrointestinal stromal tumour. Material and methods: A systematic review of the literature published up to 30.03.2012 was performed, and a meta-analysis of identified studies was carried out. Databases were searched: PubMed, EMBASE, The Cochrane Library and others. Results: Two randomised clinical trials regarding comparisons of: imatinib vs. placebo and 12 months of adjuvant imatinib vs. 36 months of adjuvant imatinib as well as 20 non-randomised trials fulfilled the established criteria. Adjuvant imatinib statistically significantly improves recurrence-free survival compared with placebo. Patients with high risk of recurrence benefit most from assigned treatment. Three years of adjuvant imatinib therapy improves recurrence-free state and overall survival compared with 1 year of imatinib in patients after resection of a gastrointestinal stromal tumour. The safety profile of imatinib in the analyzed population is acceptable. Conclusions: For patients with a significant risk of recurrence adjuvant therapy with imatinib should be considered for every patient, due to the clinical benefits it brings.
Wstęp: Zastosowanie terapii adiuwantowej jest zalecane u pacjentów ze znaczącym ryzykiem nawrotu choroby po zabiegu usunięcia nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego. Cel pracy: Ocena skuteczności klinicznej i profilu bezpieczeństwa imatynibu stosowanego w ramach terapii adiuwantowej u pacjentów po zabiegu całkowitej resekcji nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego. Materiał i metody: Przeprowadzono systematyczny przegląd literatury opublikowanej do 30 marca 2012 r. oraz metaanalizę zakwalifikowanych do opracowania badań. Przeszukano następujące bazy danych: PubMed, EMBASE, The Cochrane Library oraz inne. Wyniki: Odnaleziono 2 randomizowane badania kliniczne, dotyczące porównania: imatynibu z placebo oraz imatynibu stosowanego przez 12 miesięcy z imatynibem podawanym przez 36 miesięcy, oraz 20 nierandomizowanych badań klinicznych dotyczących stosowania imatynibu w analizowanym wskazaniu. Zastosowanie imatynibu w terapii adiuwantowej prowadzi do istotnego statystycznie wydłużenia przeżycia wolnego od nawrotu choroby względem placebo. Największe korzyści z zastosowanej terapii odnoszą chorzy z wysokim ryzykiem nawrotu choroby. Przedłużenie 12-miesięcznej terapii imatynibem do 36 miesięcy zwiększa prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od progresji choroby oraz przeżycia całkowitego pacjentów po zabiegu resekcji nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego. Profil bezpieczeństwa imatynibu w analizowanej populacji okazał się korzystny. Wnioski: U pacjentów o znaczącym ryzyku nawrotu terapia adiuwantowa imatynibem powinna być rozpatrywana w przypadku każdego pacjenta ze względu na korzyści kliniczne, jakie przynosi.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies