Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Wyszukujesz frazę "catalepsy" wg kryterium: Temat


Wyświetlanie 1-7 z 7
Tytuł:
Narkolepsja – nowe możliwości rozpoznawania i leczenia
Narcolepsy – new possibilities of diagnosis and treatment
Autorzy:
Klimek, Andrzej
Tematy:
REM sleep
catalepsy
hipokretyna
hypocretins
katapleksja
leczenie
narcolepsy
narkolepsja
sen REM
treatment
Pokaż więcej
Wydawca:
Medical Communications
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/766630.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
Narcolepsy is well known disease from many years. Its diagnosis in Poland is rarely in the contrary to western countries or United States where its frequency is estimated from 5 to 10 cases per 10 000 people. Narcolepsy is characterised by excessive and repetitive daytime sleepiness, catalepsy, sleep paralysis and hypnagogic hallucinations. In healthy people the sleep is beginning from non-REM phases, but in the narcoleptic patients is immediately beginning from the REM phase of sleep. The association of narcolepsy with HLA DR2 and recently with HLA DQB1*0602 has been found. In humans, the hypocretin deficiency in the cerebrospinal fluid and a loss of the hypocretin neurons in the brain hypothalamus post mortem has been found. The prostaglandin D2 takes part in the process of sleep, which are synthetised in the human brain by the synthetase of prostaglandins. Many years ago in the treatment of narcolepsy were used amphetamine or ephedrine. Broughton et al. in 1988 year start with modafinil in the treatment of narcolepsy with very good results. Recently were trials of narcolepsy with GABA derivates, for example Xyrem, unfortunately this drug
Narkolepsja jest chorobą znaną od dawna. Częstotliwość jej występowania szacowana jest przez niektórych japońskich autorów na 5-10 przypadków na 10 000 osób. W Polsce jest rozpoznawana znacznie rzadziej. Na obraz kliniczny składają się: wzmożona i powtarzająca się senność, katapleksja, napady czuwania (czyli porażenia przysenne) oraz halucynacje przysenne (czyli omamy hipnagogiczne). Mimo że zapis snu nie należy do obrazu klinicznego, stwierdza się u tych chorych brak fazy snu NREM, a sen zaczyna się u nich od razu od fazy REM. Niedawno wykryto w podwzgórzu neuropeptyd zwany hipokretyną (oreksyną). W narkolepsji ilość produkowanej hipokretyny jest zmniejszona. Neurony hipokretynowe posiadają połączenia neuronalne z środkami zaangażowanymi w stan czuwania, a zatem z układem adrenergicym, serotoninergicznym, dopaminergicznym, histaminergicznym, cholinergicznym i glutaminergicznym. Stwierdzono w procesie zasypiania także udział prostaglandyny, zwłaszcza D2, która powstaje w mózgu dzięki syntazie prostaglandynowej. Uprzednio w leczeniu narkolepsji stosowano leki pobudzające, np. efedrynę czy amfetaminę. Wprowadzenie przez Broughtona i wsp. modafinilu do leczenia narkolepsji okazało się nad wyraz skuteczne. Obecnie są podejmowane próby leczenia przy pomocy pochodnych kwasu GABA; ich skuteczność jest wysoko oceniana, niemniej autorzy zwracają uwagę na możliwie wysoce niepożądane objawy uboczne – jako tzw. pigułka gwałtu. Wzwalczaniu objawów katapleksji niezmiennie dobrą skuteczność wciąż wykazują tzw. trójcykliczne leki przeciwdepresyjne – imipramina, klomipramina czy amitryptylina. Można też zalecać leki z grupy SSRI.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
Anti-parkinsonic activity of new xanthine derivatives
Aktywność przeciwparkinsonowa nowych pochodnych ksantyny
Autorzy:
Starowicz, Gabriela
Opis:
In the course of Parkinson's disease occurs hyperactivity of GABAergic neurons, which is controlled by dopamine D2 receptors and by adenosine A2a receptors. Research conducted in recent years confirm the important role of adenosine receptors in Parkinson's Disease. Currently, attempts are being made to use selective A2A receptor antagonists as potential drugs, used in the pharmacotherapy of Parkinson's disease. The purpose of this study was to determine anti-parkinsonic activity of 9 new tricyclic xanthine derivatives and to determine the relationship between the affinity of these compounds for adenosine receptors and the anti-parkinsonic activity. Pharmacological investigations included determination of anti-parkinsonic activity in "catalepsy test." Research has shown that certain tricyclic xanthine derivatives tested as follows: 357 KD, 114 KD, 32 KD, 67 KD and 322 KD were active in the "catalepsy test ", the most active was KD 357 and KD 114. Anti-parkinsonic activity of the tested compounds did not exceed the reference compound, ie, MSX-3. These compounds exhibit affinity for adenosine A2A receptors. On the basis of preliminary pharmacological studies it can be concluded that the anti-parkinsonic activity of the tested compounds may be the result of antagonism to the A2A receptor.
W przebiegu Choroby Parkinsona dochodzi do nadreaktywności neuronów GABA-ergicznych, które kontrolowane są przez dopaminę poprzez receptory D2 oraz adenozynę poprzez receptory A2a. Badania prowadzone w ciągu ostatnich lat potwierdzają ważną rolę jaką w Chorobie Parkinsona pełnią receptory adenozynowe. Obecnie podejmowane są próby zastosowania selektywnych antagonistów receptorów A2A, jako potencjalnych leków , stosowanych w farmakoterapii Choroby Parkinsona. Celem niniejszej pracy było oznaczenia działania przeciwparkinsonowego 9 nowych trójcyklicznych pochodnych ksantyny oraz określenie zależności między powinowactwem tych związków do receptorów adenozynowych a aktywnością przeciwparkinsonową. Badania farmakologiczne objęły oznaczenie aktywności przeciwparkinsonowej w „teście katalepsji”. Przeprowadzone badania wykazały, że niektóre badane trójcykliczne pochodne ksantyny takie jak: KD 357, KD 114, KD 32, KD 67 oraz KD 322 wykazały aktywność przeciwparkinsonową w „teście „katalepsji”, przy czym najbardziej aktywne były KD 357 i KD 114. Aktywność przeciwparkinsonowa badanych związków nie przewyższała związku odniesienia, tj. MSX-3. Związki te wykazały powinowactwo do receptorów adenozynowych A2A.Na podstawie przeprowadzonych wstępnych badań farmakologicznych można wnioskować, że aktywność przeciwparkinsonowa badanych związków może być wynikiem antagonizmu w stosunku do receptorów A2A.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Evaluation of procognitive and antipsychotic properties of HBK-10- an antagonist of 5-HT1A and D2 receptors
Ocena właściwości prokognitywnych i przeciwpsychotycznych HBK-10 – antagonisty receptorów 5-HT1A i D2
Autorzy:
Idlin, Nathalie
Opis:
Schizofrenia jest przewlekłą chorobą o zróżnicowanej etiologii dotykającą około 1 % populacji. Objawy negatywne oraz zaburzenia funkcji poznawczych występujące u chorych zakłócają normalne funkcjonowanie i nadal pozostają dużym wyzwaniem w leczeniu. Biorąc pod uwagę ograniczoną skuteczność dostępnych na rynku leków przeciwpsychotycznych oraz ich liczne działania niepożądane, istotnym wydaje się poszukiwanie nowych, bezpieczniejszych leków, które efektywnie niwelowałyby objawy pozytywne, negatywne oraz zaburzenia kognitywne występujące w schizofrenii.Celem niniejszej pracy była ocena aktywności przeciwpsychotycznej, kataleptogennej oraz prokognitywnej nowej pochodnej 2-metoksyfenylopiperazyny HBK-10 w testach behawioralnych myszy.Potencjał przeciwpsychotyczny sprawdzono w teście hiperlokomocji indukowanej podaniem amfetaminy. Następnie w celu weryfikacji potencjału kataleptogennego HBK-10 wykonano test metalowego pręta. Natomiast zdolność do odwracania zaburzeń pamięci wywołanych podaniem MK-801 oceniono w teście rozpoznawania nowego obiektu.Badany związek wykazał potencjalną aktywność przeciwpsychotyczną zmniejszając nadmierną ruchliwość zwierząt wywołaną amfetaminą. HBK-10 nie indukował katalepsji, co może sugerować niski potencjał do indukowania objawów pozapiramidowych w testowanych dawkach. Ponadto, badany związek nie wykazał działania antyamnestycznego i nie odwracał zaburzeń pamięci spowodowanych blokadą receptorów NMDA w teście rozpoznawania nowego obiektu.Uzyskane wyniki zachęcają do dalszych badań w celu weryfikacji pełnego profilu farmakologicznego związku HBK-10.
Schizophrenia is a complex and heterogeneous mental disorder that affects around 1% of the population. Negative symptoms of the disease and cognitive impairments disturb the quality of a patient's life and remain a big challenge to treat. Taking into consideration that available antipsychotic drugs have limited efficacy and a wide range of side effects, it is essential to develop novel, safer, and more effective drugs.The aim of this study was to investigate the antipsychotic, cataleptogenic, and procognitive activity of the new 2-methoxyphenylpiperazine derivative HBK-10 in behavioral tests in mice. Firstly, an amphetamine-induced hyperlocomotion test was performed to assess antipsychotic-like potential. Next, the extrapyramidal side effects liability was verified in the catalepsy bar test. Furthermore, the procognitive potential was evaluated in the novel object recognition test. The new 2-methoxyphenylpiperazine derivative HBK-10 showed a promising profile of antipsychotic-like activity in the amphetamine-induced hyperlocomotion test. Importantly, HBK-10 did not induce catalepsy in the catalepsy bar test, which suggests that it possesses low potential to cause extrapyramidal symptoms in antidepressant-like doses. Moreover, HBK-10 did not reverse memory impairments induced by MK-801 in the novel object recognition test in mice.The results of the conducted experiments encourage to continue studies to determine the full pharmacological and safety profile of the tested compound.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
"Research on animal model of Parkinsons disease induced by intracerebral injection with proteasome inhibitor - lactacystin"
"Badania nad zwierzęcym modelem choroby Parkinsona indukowanym domózgowym podaniem inhibitora proteasomu - laktacystyny"
Autorzy:
Dobrzański, Grzegorz
Opis:
Choroba Parkinsona jest nieuleczalną, postępującą chorobą neurodegeneracyjną. Jedyne dostępne leki wykazują wyłącznie właściwości symptomatyczne, łagodząc objawy choroby. W celu opracowania nowych leków o potencjale terapeutycznym wykorzystuje się zwierzęce modele choroby Parkinsona. Obecnie prowadzi się badania nad modelami, które najwierniej odzwierciedlają patogenezę choroby. Jednym z nich wydaje się model oparty o zahamowanie proteasomu.Celem prezentowanej pracy było sprawdzenie, czy po jednostronnym podaniu laktacystyny (10 μg/4μl), nieodwracalnego inhibitora proteasomu, do pęczka przyśrodkowego przodomózgowia (MFB) szczura dochodzi do wystąpienia charakterystycznych cech parkinsonizmu (deficytów behawioralnych i zmian biochemicznych). Zbadano katalepsję oraz zachowania rotacyjne wywołane amfetaminą (5 mg/kg) i apomorfiną (0,25 mg/kg). Po dekapitacji szczurów oszacowano poziom dopaminy i innych neuroprzekaźników w prążkowiu i istocie czarnej oraz sprawdzono poziom ekspresji mRNA dla proenkefaliny w prążkowiu.Wykazano katalepsję u szczurów w 1. i 3. dniu po podaniu laktacystyny, która zanikała po 7. dniu od podania toksyny. Zaobserwowano nasilone rotacje ipsilateralne wywołane podaniem amfetaminy oraz brak rotacji kontralateralnych wywołanych podaniem apomorfiny, co sugeruje odmienny w porównaniu do innych modeli mechanizm neurodegeneracyjny laktacystyny. Po raz pierwszy w badanym modelu stwierdzono wzrost ekspresji mRNA dla proenkefaliny w prążkowiu, sugerujący wzrost aktywności „szlaku pośredniego” wychodzącego z prążkowia. Pokazano, że laktacystyna powoduje wysoki spadek poziomu dopaminy w prążkowiu (88%) oraz umiarkowany w istocie czarnej (69%). Otrzymane wyniki podają jednak wysoki poziom zasadności modelu laktacystynowego wywołanego jednostronnym podaniem do MFB w wątpliwość.
Parkinson's disease is incurable, progressive and degenerative disorder of central nervous system. Unfortunately, drugs being used to treat Parkinson's disease demonstrate only symptomatic effects, and temporarily alleviate motor symptoms. Animal models of Parkinson's disease are being used to investigate new anti-parkinsonian drugs. Nowadays, scientists make an attempt to build animal models that mimic pathogenesis of Parkinson's disease accurately. The animal model based on inhibition of the proteasome seems to be promising.The aim of the study was to determine if unilateral injection with irreversible proteasome inhibitor, lactacystin (10 μg/4μl), into the rat medial forebrain bundle (MFB) can induce parkinsonian-like symptoms (motor deficits as well as biochemical changes). Rats were tested for catalepsy and rotational behavior induced by amphetamine (5 mg/kg) and apomorphine (0.25 mg/kg). After obtaining behavioral data, rats were killed by decapitation and the levels of dopamine and other neurotransmitters in the substantia nigra and striatum were assayed. Striatal proenkephalin mRNA expression was also determined.Lactacystin evoked catalepsy on the first and third day after injection that decreased starting on seventh day after surgery. High number of ipsilatetral rotations induced by amphetamine and no contralateral rotations induced by apomorphine were demonstrated, what can indicate the difference in mechanism between lactacystin and other toxins used for modelling Parkinson's disease. For the first time increased striatal proenkephalin mRNA expression was found in lactacystin-lesioned rats, indicating hyperactivation of striatal "indirect" pathway. Lactacystin induced high dopamine decrease in striatum (88%) and modest decrease in substantia nigra (69%). All data indicates moderate validity of animal model of Parkinson's disease induced by unilateral injections with lactacystin into medial forebrain bundle.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Antiparkinsonian and antioxidant activity of new annelated xanthine derivatives.
Aktywność przeciwparkinsonowa i antyoksydacyjna nowych anelowanych pochodnych ksantyn
Autorzy:
Broś, Marta
Opis:
Celem niniejszej pracy było oznaczenie właściwości antyoksydacyjnych oraz przeciwparkinsonowych sześciu pochodnych ksantyny. Badania farmakologiczne objęły oznaczenie: całkowitej właściwości antyoksydacyjnej związków in vitro (FRAP), wpływu na peroksydację lipidów in vitro (MDA) oraz aktywności przeciwparkinsonowej w „teście katalepsji”. W wyniku przeprowadzonych badań eksperymentalnych stwierdzono, że pochodne ksantyny, oznaczone symbolem KD-396, KD-397, KD-459oraz KD-461, wykazały najsilniejszą aktywność przeciwparkinsonową w „teście „katalepsji”, w tym najistotniejszy efekt zaobserwowano w przypadku anelowanej dopaminowej pochodnej 1,3-dibutylo pirymido [2,1-f]purynodionu KD-461. Badane związki nie były bardziej aktywne od związku referencyjnego MSX-3. Aktywne farmakologicznie struktury wykazały również powinowactwo do receptora A 2A oraz (przewyższające związek odniesienia - karwedilol) działanie antyoksydacyjne, hamując peroksydacje lipidów, a w przypadku związków KD-396 oraz KD-459 obserwowano również zwiększenie całkowitego potencjału antyoksydacyjnego (FRAP). Na podstawie przeprowadzonych wstępnych badań farmakologicznych można wnioskować, że aktywność przeciwparkinsonowa badanych związków, może być wynikiem antagonizmu w stosunku do receptorów A 2A , jednakże brak bezpośredniej korelacji pomiędzy siłą działania a powinowactwem.
The aim of this study was to determine the antioxidant and antiparkinsonian properties of six methylxanthines analogues, marked with symbols: KD-396, KD-397, KD-444, KD-459, KD-461 and KM-14A. Pharmacological researches included determination of antiparkinsonian activity in “The catalepsy test”, determination of an effect on lipid peroxidation in vitro (MDA) and determination of total antioxidant capacity of the compounds in vitro (FRAP). Experimental tests carried out have shown that all of the tested di- and tri-cyclic xanthine analogues, marked with symbols: KD-396, KD-397, KD-459 and KD-461 have the strongest antiparkinsonian activity in “The catalepsy test” and the most significant effect was observed in case of the dopamine derivative - KD-461. All of the compounds did not present more active effect than the reference compound MSX-3. Pharmacological active structures have also shown an affinity to the A2A receptor and also significant (exceeding the reference compound - carvedilol) antioxidant activity, inhibiting lipid peroxidation. In the case of the compounds KD 396 and KD-459 was also observed increase in total antioxidant capacity (FRAP). According to pharmacological studies carried out it can be concluded, that the antiparkinsonian activity of test compounds may be the result of antagonism of A2A receptors, however, there is no direct correlation between potency and affinity.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
The potential use of 5-HT1A agonists in movement disorders.
Potencjalne zastosowanie agonistów receptora 5-HT1A w zaburzeniach ruchowych
Autorzy:
Żelazo, Magdalena
Opis:
Zaburzenia funkcji ruchowych, które kontrolują poruszanie się ciała, jego szybkość oraz płynność mają istotny wpływ na jakość życia. Te nieprawidłowości mogą wynikać z chorób o podłożu genetycznym (np. pląsawica Huntingtona) czy działań niepożądanych stosowanych leków (np. neuroleptyków, tetrabenazyny (TBZ)). Celem molekularnym w poszukiwaniu leków o działaniu terapeutycznym w w/w zaburzeniach stał się receptor serotoninowy 5-HT1A. Z danych literaturowych wynika, że agoniści tego receptora mogą łagodzić pozapiramidowe zaburzenia motoryczne oraz wykazywać efekt terapeutyczny w leczeniu zaburzeń nastroju.Celem badań była ocena aktywności funkcjonalnie selektywnego agonisty receptora 5-HT1A, NLX-112, łagodzącej niepożądane efekty TBZ, tj. prodepresyjny w teście wymuszonego pływania i kataleptogenny w testach katalepsji, tj. test skrzyżowanych łap i test pręta u szczurów. Działanie NLX-112 zostało porównane z efektami (±)8OH-DPAT, prototypowego i nieselektywnego agonisty 5-HT1A oraz buspironu, częściowego agonisty 5-HT1A.Przeprowadzone badania wykazały, że NLX-112 oraz (±)8OH-DPAT wykazują znamienną skuteczność w zapobieganiu/zmniejszaniu objawów depresji wywołanych TBZ. Minimalna dawka efektywna dla (±)8OH-DPAT wynosiła 0.16 mg/kg, natomiast dla NLX-112 - 0.63 mg/kg. Buspiron (0.16-2.5 mg/kg) był nieaktywny w tym teście. Ponadto wykazano, że NLX-112 (0.16-2.5 mg/kg) oraz (±)8OH-DPAT (0.04-2.5 mg/kg) wykazują istotną skuteczność w zapobieganiu/zmniejszaniu objawów parkinsonizmu wywołanych TBZ. Buspiron (0.63-5 mg/kg) nie wykazał aktywności antykataleptycznej.Uzyskane wyniki wskazują, że pełni agoniści receptora 5-HT1A, NLX-112 oraz (±)8OH-DPAT, mogą istotnie poprawić przydatność terapeutyczną TBZ i innych inhibitorów pęcherzykowego transportera monoamin, stosowanych np. w chorobie Huntingtona czy dyskinezach wywołanych L-DOPA u pacjentów z chorobą Parkinsona. Ponadto, wyniki badań otrzymane dla związku NLX-112 przyczyniają się do dalszego rozwoju badań nad funkcjonalnymi agonistami, wykazującymi selektywną aktywację receptora 5-HT1A.
Impaired motor functions that control the body's movement, speed and fluidity have a significant impact on the quality of life. These abnormalities may be due to genetic diseases (e.g. Huntington's chorea) or side effects of medicines (e.g. neuroleptics, tetrabenazine (TBT)). The serotonin 5-HT1A receptor has become a molecular target in the search for drugs with therapeutic effect in the above-mentioned disorders. Literature data show that agonists of this receptor can alleviate extrapyramidal motor impairments and show a therapeutic effect in the treatment of mood disorders.The aim of the study was to evaluate activity of a biased agonist of 5-HT1A receptor, NLX-112, alleviating the undesirable effects of TBZ, i.e. prodepressant in the forced swim test and cataleptogenic in catalepsy tests, i.e. cross-leg position test and bar test, in rats. The effects of NLX-112 were compared with those of (±)8OH-DPAT, the prototypical and non-selective 5-HT1A agonist, and of buspirone, a 5-HT1A receptor partial agonist.The conducted studies have shown that NLX-112 and (±)8OH-DPAT show significant efficacy in preventing/reducing symptoms of depression caused by TBZ. The minimum effective dose for (±)8OH-DPAT was 0.16 mg/kg, and for NLX-112 - 0.63 mg/kg. Buspirone (0.16-2.5 mg/kg) was inactive in this test. In addition, NLX-112 (0.16- 2.5 mg/kg) and (±)8OH-DPAT (0.04-2.5 mg/kg) demonstrated significant efficacy in the prevention/reduction of TBZ-induced parkinsonian symptoms. Buspirone (0.63-5 mg/kg) did not show anti-cataleptic activity.The obtained results indicate that 5-HT1A receptor full agonists, NLX-112 and (±)8OH-DPAT, can significantly improve the therapeutic usefulness of TBZ and other vesicular monoamine transporter inhibitors, used e.g. in Huntington's disease or L-DOPA induced dyskinesia in patients with Parkinson's disease. In addition, these findings, obtained for NLX-112, contribute to the further development of research on functional agonists showing selective 5-HT1A receptor activation.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
    Wyświetlanie 1-7 z 7

    Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies