Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

English (EN)·Polski (PL)·Yкраїнський (UK)
Przejdź do strony domowej biblioteki Pedagogiczna Biblioteka Wojewódzka im. Komisji Edukacji Narodowej w Lublinie Link otwiera się w nowym oknie Logo biblioteki Prolib Integro - strona głównaPedagogiczna Biblioteka Wojewódzka im. Komisji Edukacji Narodowej w Lublinie
Zmień bibliotekę

Wyszukujesz frazę "immune protein" wg kryterium: Temat

  Lista filtrów
Dostawca treści
Wyrównaj
Wyświetlanie 1-10 z 12
Tytuł:
Overexpressing the PD-1 protein in cell lines for more efficiently testing of PD-L1 inhibitors
Przeprowadzenie nadekspresji PD-1 w liniach komórkowych na potrzeby skuteczniejszego testowania inhibitorów białka PD-L1
Autorzy:
Mąsior, Aleksandra
Opis:
DNA mutations lead to uncontrolled, numerous multiplication of the cells as a result of the activation of oncogenes and the deactivation of suppressor genes, which occur as the development of cancer. One of the organism's defense mechanisms against cancer is activation of the immune system. T lymphocytes, acting as the body's guardians, use the TCR receptor present on their surface to recognize the antigens present on all cells in the body and eliminate only foreign cells. This mechanism prevents autoimmunity and is one of the checkpoints of the immune system. The distinction of foreign antigens by T lymphocytes direct tumor cells into an elimination pathway. However, cancer cells develop mechanisms to escape from immune surveillance by inactivating T lymphocytes. One way to achieve this escape is the interaction of the PD-1 protein, present on T cells, with the PD-L1 protein, present on the cancer cells. Blocking PD-1 or PD-L1 proteins with therapeutic antibodies restores the cytotoxic activity of T lymphocytes. This work is focused on overexpressing the PD-1 protein in research models, which were the U-2 OS and Jurkat cell lines. Cells were transfected with plasmids containing the PD-1 coding sequence and the expression level was analyzed using a flow cytometry method. During the experiment performed, a deliberate increase in PD-1 expression in cell lines was observed. However, with the passage of time, the level of expression in cells decreased, which may indicate the ability to remove the plasmid, which is a metabolic burden for cells, and too weak selection of cells that do not have it.
Mutacje DNA prowadzą do niekontrolowanego, licznego rozmnażania komórek organizmu pod wpływemaktywacji onkogenów i dezaktywacji genów supresorowych, co skutkuje rozwojem nowotworu. Jednym z mechanizmówobronnych organizmu przed nowotworzeniem jest aktywacja układu immunologicznego. Limfocyty T, pełniące rolęstrażników organizmu, za pomocą receptora TCR obecnego na ich powierzchni rozpoznają antygeny obecnena wszystkich komórkach w organizmie i eliminują tylko obce komórki. Mechanizm ten zapobiega autoimmunizacjii stanowi jeden z punktów kontrolnych układu immunologicznego. Odróżnienie obcych antygenów przez limfocyty Tkieruje komórki nowotworowe na drogę eliminacji. Jednak komórki nowotworowe wykształcają mechanizmy ucieczkispod nadzoru immunologicznego poprzez dezaktywację limfocytów T. Jednym ze sposobów umożliwiających tąucieczkę jest interakcja białka PD-1, obecnego na komórkach limfocytów T, z białkiem PD-L1, obecnym na komórkachnowotworowych. Zablokowanie białek PD-1 lub PD-L1 za pomocą przeciwciał terapeutycznych przywraca aktywnośćcytotoksyczną limfocytów T. W tejże pracy skupiono się na przeprowadzeniu nadekspresji białka PD-1 w modelachbadawczych, którymi były linie komórkowe U-2 OS oraz Jurkat. Komórki poddawano transfekcji plazmidamizawierającymi sekwencję kodującą PD-1 i analizowano poziom jego ekspresji stosując metodę cytometrii przepływowej.W toku przeprowadzonego doświadczenia zaobserwowano zamierzony wzrost ekspresji PD-1 w liniach komórkowych.Jednak wraz z upływem czasu poziom ekspresji w komórkach zmniejszał się, co może świadczyć o zdolności usuwaniaplazmidu będącego obciążeniem metabolicznym dla komórek oraz zbyt słabej selekcji komórek, które go nie posiadają.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Programmed death-1 : therapeutic success after more than 100 years of cancer immunotherapy
Autorzy:
Holak, Tadeusz
Dömling, Alexander
Opis:
No other cancer therapy target class caused more excitement than the programmed death-1 (PD-1) pathway related. Antibodies against PD-1 and PD-1 ligands represent a therapeutic breakthrough and are the first examples of broadly efficacious and durable cancer immunotherapies. Cancer for the first time seems to have transformed from an often incurable to a “clinically manageable” disease.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Artykuł
Tytuł:
Synthesis of small-molecule compounds with potential application in immunooncology
Synteza związków małocząsteczkowych o potencjalnym zastosowaniu w immunoonkologii
Autorzy:
Karpa, Magdalena
Opis:
Immunoonkologia jest dziedziną, która w ciągu ostatnich lat gwałtownie się rozwinęła. Jej głównym założeniem jest pobudzenie układu odpornościowego do walki z nowotworami. Obecnie wiele projektów badawczych skupia się na poszukiwaniu inhibitorów punktów kontrolnych układu immunologicznego. Zablokowanie tych oddziaływań, z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych, pozwala na ponowną aktywację limfocytów T, które odzyskują zdolność do rozpoznania oraz zwalczania komórek nowotworowych. Jednym z immunologicznych punktów kontrolnych, który występuje w organizmie człowieka jest szlak PD-1/PD-L1. Obecnie istnieje kilka przeciwciał monoklonalnych, które są używane jako inhibitory tego oddziaływania, jednak ich stosowanie oprócz uzyskania pożądanego efektu terapeutycznego, ma również wiele wad. Dlatego też trwają poszukiwania małocząsteczkowych inhibitorów szlaku PD-1/PD-L1 o podobnej skuteczności i ograniczonych efektach ubocznych.Podjęte cele badawcze obejmują opracowanie związków małocząsteczkowych, które mogłyby być potencjalnymi sondami chemicznymi oddziaływania PD-1/PD-L1. Podczas pracy skupiono się na syntezie cząsteczek o rdzeniu bifenylowym, które w kolejnych etapach rozbudowywano i modyfikowano. Jedną ze ścieżek było wytworzenie wiązania amidowego, które połączyłoby bifenylowy rdzeń cząsteczki z kolejnym pierścieniem aromatycznym. Druga droga polegała na wprowadzeniu do rdzenia bifenylowego atomu chloru i syntezę pochodnej związku opracowanego przez zespół Bristol – Meyers Squibb. Starano się uzyskać jak największą ilość różnych pochodnych, których struktury bazowały na wymienionych modyfikacjach. Dzięki temu możliwe było sprawdzenie zależności struktura – aktywność (SAR) dla nowych, potencjalnych inhibitorów szlaku PD-1/PD-L1.Projekt badawczy obejmował również sprawdzenie aktywności biologicznej otrzymanych struktur. Było to możliwe dzięki przeprowadzeniu testu HTRF®, który pozwolił na sprawdzenie zdolności potencjalnych inhibitorów do dysocjacji oddziaływania PD-1/PD-L1.
Immunooncology is a field that has been developed rapidly in recent years. The main purpose of immunooncology is to stimulate the immune system to fight cancer cells. Recently, many studies focused on searching of inhibitors of the immune checkpoint proteins. Blocking these interactions allows limphocytes T to recover their natural ability to recognize and fight cancer cells. One of the immune checkpoints is the PD-1/PD-L1 pathway. Currently, there are several monoclonal antibodies that are approved as inhibitors of this interaction. However, despite of the positive therapeutic effect, many disadvantages are associated with monoclonal antibody therapy. Therefore, small molecule inhibitors of the PD-1/PD-L1 interaction are intensively searched, to obtain similarly active and less limited therapy.The aim of this study is to develop small molecule compounds that could be the potential chemical probes for the PD-1/PD-L1 interaction. The research is based on the synthesis of molecules with a biphenyl core, which were subsequently expanded and modified. One of the approaches was to link the biphenyl scaffold with another aromatic ring using amide bond. The other method was to synthetize a derivative of the compound developed by the Bristol-Meyers Squibb, using obtained before, modified biphenyl core with chlorine atom. The final library of structurally similar compounds was used to evaluate the importance of different parts of the molecules, and gave conclusions to structure-activity-relationship (SAR) of inhibitors of the PD-1/PD-L1 interaction.In this project the biological activity of obtained structures was also studied. For this purpose the HTRF® assay was used. This assay allowed testing the ability of potential inhibitors to dissociate the PD-1/PD-L1 interaction.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Wpływ dopaminy na celomocyty dżdżownic Eisenia andrei
Effect of dopamine on coelomocytes of Eisenia andrei earthworms
Autorzy:
Osika, Joanna
Opis:
Dopamine (DA) is one of the most important catecholic neurotransmitter in the brain of mammals. In addition to the nervous system, dopamine receptors are also found in the periphery, including the cells of the immune system. Besides from receiving signals, the immune cells are also able to synthesize, secrete and store dopamine. The role of dopamine in relation to the function of the immune system is therefore of particular interest. Studies in vertebrates and invertebrates indicate a suppressive effect of dopamine on immune response. The aim of this study was to investigate the effect of dopamine on the immune cells of Eisenia andrei earthworms. The experiments were conducted in in vitro and in vivo conditions with subsequent ex vivo tests. The ability of the ceoelomocytes to produce radical oxygen species (ROS), the activation of the prophenoloxidase system (proPO), the influence on the number and composition of the coelomocytes, and the expression of the genes pkc1 (protein kinase C) and mekk1 (mitogen activated kinase) were investigated. The results confirmed that dopamine can alter the functioning of the immune system. Despite the increase in immune mechanisms such as ROS and proPO, a significant decrease in the number of cells and changes in their composition was observed. It is believed that the increase in ROS production and the activity of the proPO system has led to the death of these cells, which will significantly impair the performance of the immune system. In addition, the effect of dopamine on the expression level of the pkc1 gene was confirmed, but not on mekk1.
Dopamina (DA) jest głównym neuroprzekaźnikiem katecholowym w mózgu ssaków. Oprócz układu nerwowego receptory dla dopaminy występują również na obwodzie, między innymi w komórkach układu odpornościowego. Poza odbieraniem sygnałów są one zdolne również do syntezy, sekrecji i magazynowania dopaminy. Rola dopaminy w kontekście funkcjonowania układu odpornościowego jest więc szczególnie ciekawa. Badania wykonywane zarówno na kręgowcach jak i bezkręgowcach wskazują na jej działanie immunosupresyjne na odpowiedź immunologiczną. Celem pracy było zbadanie wpływu dopaminy na komórki układu odpornościowego dżdżownic Eisenia andrei. Eksperymenty prowadzone były w warunkach in vitro oraz in vivo z późniejszymi testami ex vivo. Badano zdolność celomocytów do produkcji wolnych rodników tlenowych (ROS), aktywację układu profenoloksydazy (proPO), wpływ na liczbę i skład celomocytów oraz ekspresję genów – pkc1 (gen kinazy białkowej C) i mekk1 (gen kinazy aktywowanej mitogenami). Przeprowadzone eksperymenty potwierdziły zdolność dopaminy do wpływania na układ odpornościowy. Mimo nasilenia takich mechanizmów odpornościowych jak ROS czy proPO, odnotowano znaczny spadek liczby celomocytów oraz zmiany w ich składzie. Podejrzewa się, że zwiększenie produkcji ROS i aktywności układu proPO doprowadziło do śmierci tych komórek, co w rezultacie będzie znacząco obniżać wydajność układu odpornościowego. Dodatkowo potwierdzono wpływ dopaminy na poziom ekspresji genu pkc1, ale nie mekk1.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Optimization of expression, purification and crystallization of selected recombinant proteins from the group of immunological checkpoints
Optymalizacja warunków ekspresji, oczyszczania i krystalizacji wybranych białek rekombinowanych z grupy punktów kontrolnych układu odpornościowego
Autorzy:
Dracz, Anna
Opis:
Zaangażowanie ligandów z rodziny B7 oraz oddziałujących z nimi receptorów z rodziny CD28 w procesy regulacji odpowiedzi immunologicznej polegające na hamowaniu funkcji efektorowych limfocytów T czyni je bardzo atrakcyjnymi celami terapeutycznymi. Niniejsza praca poświęcona została otrzymaniu białek rekombinowanych z grupy punktów kontrolnych układu odpornościowego: HHLA2 oraz wchodzącego z nim w interakcję receptora TMIGD2. Posłużono się prokariotycznym systemem ekspresyjnym opartym na szczepie bakteryjnym Escherichia coli Rosetta (DE3). Odpowiednia konstrukcja wektorów plazmidowych zawierających sekwencje kodujące zewnątrzkomórkowe domeny badanych białek pozwoliła uzyskać fragmenty potencjalnie odpowiedzialne za przekaz sygnału oraz wzajemne rozpoznawanie się na powierzchni komórek. Pozbawione natywnej struktury białka zlokalizowane w bakteryjnych ciałach inkluzyjnych poddano procesowi renaturacji in vitro. Pozwoliło to na optymalizację warunków umożliwiających im przywrócenie właściwej konformacji oraz odzyskanie aktywności biologicznej. Oczyszczenia biomolekuł z zanieczyszczeń dokonano posługując się techniką sączenia molekularnego, a prawidłowe fałdowanie łańcucha polipeptydowego otrzymanych białek sprawdzono wykorzystując spektroskopię magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR). W oparciu o dostępne komercyjnie zestawy roztworów krystalizacyjnych wstępnie określono warunki sprzyjające krystalizacji badanych białek. Otrzymanie oraz późniejsza charakterystyka strukturalna omawianych cząsteczek oraz ich kompleksu pozwoli na przybliżenie aspektu ich funkcjonalności oraz poznanie roli owego oddziaływania w trakcie rozwoju choroby nowotworowej.
The involvement of B7 family ligands and CD28 family receptors in the immune response regulation processes including inhibition of effector T-cell functions makes them very attractive therapeutic targets. This dissertation presents the expression of recombinant proteins from the group of immunological checkpoints: HHLA2 and TMIGD2. A prokaryotic expression system based on the Escherichia coli Rosetta (DE3) bacterial strain was used. The construction of plasmid vectors containing sequences encoding the extracellular domains of presented biomolecules allowed to obtain fragments responsible for the signal transmission and recognition on the surface of cells. The proteins were located in bacterial inclusion bodies where they were devoid of native structure. They were refolded to provide conditions enabling restoration of proper conformation and recovery of biological activity. Obtained macromolecules were further purified using size exclusion chromatography. The properly folding of protein was evaluated by NMR measurements. The conditions for protein crystallization were determined based on the available screens. The structural characteristics of discussed molecules, both alone and in the complex, will allow the approximation of the aspect of their functionality and understanding the role of this interaction in cancer.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Wyświetlanie 1-10 z 12

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies