Temat: liquid chromatography (HPLC)

Skocz do pozycji: 1.

Tytuł:: Study of the content of carnosine in nutricosmetics using the HPLC method.
Badanie zawartości karnozyny w nutrikosmetykach metodą HPLC
Autorzy:: Kosiorowska, Patrycja
Opis:: Nowadays, it is very important to take care of your health and prevent diseases. The popularity of taking various dietary supplements and supplementing deficiencies is growing. More and more people are paying attention to the ingredients of cosmetic preparations and consciously chooses body care products. Carnosine is a peptide consisting of two amino acids: exogenous L-histidine and endogenous β-alanine. The dipeptide naturally occurs in the human body. Carnosine is known for its biologically active properties, thanks to that Carnosine is a compound with a beneficial effect on the functioning of the body and human health.The aim of the study was to investigate the content of carnosine in selected nutricosmetics by means of high-performance liquid chromatography (HPLC).Four dietary supplements and six cosmetic preparations were tested. The experiment was aimed at determining the content of carnosine in selected preparations. The test was carried out at the temperature of 22 ̊ C using column and the mobile phase composed of 10% acetonitrile and 90% phosphate buffer. The analytical wavelength was 210 nm and the flow rate of the mobile phase was set to 0.5 ml/min. The Carnosine retention time was found to be 3,6 minutes. The results showed that the content of Carnosine in the tested nutricosmetics is diverse. The content of carnosine in cosmetic preparations did not exceed 1%. In the case of dietary supplements, close values were determined than those declared by the producer.
W dzisiejszych czasach bardzo ważne jest dbanie o zdrowie i zapobieganie chorobom. Rośnie popularność przyjmowania różnych suplementów diety oraz uzupełniania niedoborów. Coraz więcej ludzi zwraca uwagę na składniki preparatów kosmetycznych oraz świadomie wybiera produkty do pielęgnacji ciała. Karnozyna to peptyd składający się z dwóch aminokwasów: egzogennej L-histydyny oraz endogennej β-alaniny. Dipeptyd ten naturalnie występuje w organizmie ludzkim. Ze względu na swoje biologicznie aktywne właściwości jest związkiem o korzystnym wpływie na funkcjonowanie organizmu oraz zdrowie człowieka. Celem pracy było zbadanie zawartości karnozyny w wybranych nutrikosmetykach metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC).Badaniu poddano cztery suplementy diety oraz sześć preparatów kosmetycznych. Eksperyment miał na celu oznaczenie zawartości karnozyny w wybranych preparatach. Badania przeprowadzono w temperaturze pokojowej (ok. 22 ̊ C) z wykorzystaniem kolumny przy składzie fazy ruchomej: 10% acetonitryl i 90% bufor fosforanowy. Analityczna długość fali wyniosła 210 nm, natomiast szybkość przepływu fazy ruchomej ustawiono na 0,5 ml/min. Stwierdzono, że czas retencji karnozyny wynosił 3,6 minuty. Otrzymane wyniki wykazały, iż zawartość karnozyny w przebadanych nutrikosmetykach jest zróżnicowana. Zawartość karnozyny w preparatach kosmetycznych nie przekraczała 1%. Natomiast w przypadku suplementów diety uzyskano przybliżone wartości badanego związku do deklaracji producenta.
Dostawca treści:: Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego

Inne

na półce

Skocz do pozycji: 2.

Tytuł:: Zastosowanie wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) do oznaczania polioli w brzeczkach fermentacyjnych
The use of high performance liquid chromatography (HPLC) for determination of polyols in fermentation broth
Autorzy:: Drożdżyńska, A.
Czaczyk, K.
Pawlicka, J.
Tematy:: chromatografia cieczowa
poliole
brzeczki fermentacyjne
liquid chromatography (HPLC)
polyols
fermentation broth; Pokaż więcej
Wydawca:: Centralny Ośrodek Badawczo-Rozwojowy Aparatury Badawczej i Dydaktycznej, COBRABiD
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/270671.pdf Link otwiera się w nowym oknie
Opis:: Alkohole (etanol, butanol, 1,3-propanodiol, 2,3-butanodiol, glicerol), kwasy organiczne (kw. cytrynowy, kw. bursztynowy, kw. mlekowy, kw. propionowy, kw. masłowy), cukry (glukoza), a także acetoinę rozdzielano na kolumnie Aminex HPX-87H przy zastosowaniu dwóch detektorów - refraktometrycznego i UV-DAD pracujących w układzie szeregowym. Badano wpływ poszczególnych parametrów chromatograficznych na jakość rozdziału. Wyznaczono niektóre parametry walidacyjne dla zaproponowanej metody. Opracowana metoda pozwala na jakościową analizę wielu substancji w brzeczkach fermentacyjnych w szczególności, gdy niektóre z nich koeluują ze sobą.
Alcohols (ethanol, butanol, 1,3-propanediol, 2,3-butanediol, and glycerol), organic acids (citric acid, succinic acid, lactic acid, propionic acid, and butyric acid), sugar (glucose) and acetoin were separated on an Aminex HPX-87H column using two detectors: refractive index detector and UV-DAD detector. The influence of chromatographic parameters on chromatographic separation was analyzed. Some validation parameters for proposed method were determined.
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

na półce

Skocz do pozycji: 3.

Tytuł:: Badanie zawartości biotyny w wybranych preparatach farmaceutycznych metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej HPLC
Determination of biotin content in selected pharmaceutical products by high-performance liquid chromatography HPLC
Autorzy:: Pałac, Joanna
Opis:: The aim of this paper is to determine the values for biotin content in selected pharmaceutical products available on the Polish market and compare them with the values declared by a manufacturer. The theoretical part of the work starts with providing the fundamental information about biotin, including its history, synthesis, chemical structure, sources, physicochemical and pharmacokinetic properties. Subsequently, biochemical features of biotin and interaction with other drugs is described followed by the discussion about the use of this vitamin in cosmetology and pharmacy, the recommended daily allowances and the effects of its deficiency. In the research part of the work, seven pharmaceutical products have been tested, including one medicine. A biotin determination method has been developed using HPLC. The results obtained showed that the determined values for biotin content in tested formulations would be inconsistent to some degree with the values found in the published data.
W teoretycznej części pracy, na podstawie dostępnej literatury, zostały omówione podstawowe informacje dotyczące biotyny tj. historia, synteza, budowa chemiczna, źródła, właściwości fizykochemiczne i farmakokinetyczne. Opisano biochemiczne funkcje biotyny oraz interakcje z innymi lekami. Następnie przedstawiono zastosowanie tej witaminy w kosmetologii i farmacji, dzienne zapotrzebowanie oraz skutki jej niedoboru. Celem pracy było oznaczenie oraz porównanie zawartości biotyny w wybranych produktach farmaceutycznych dostępnych na polskim rynku w odniesieniu do zawartości tego związku deklarowanego przed producenta. W ramach własnych badań opracowano metodę oznaczania biotyny wykorzystując wysokosprawną chromatografię cieczową HPLC. Badaniom poddano siedem preparatów farmaceutycznych, wśród których jeden był lekiem, a reszta suplementami diety. Otrzymane wyniki badań wykazały, że oznaczone ilości biotyny w badanych preparatach różnią się mniej lub bardziej od deklarowanych zawartości tej witaminy.
Dostawca treści:: Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego

Inne

na półce

Skocz do pozycji: 4.

Tytuł:: DEVELOPMENT OF A GREEN STABILITY-INDICATING HPLC-DAD METHOD FOR THE ANALYSIS OF TILDIPIROSIN IN PHARMACEUTICAL FORMULATION
Autorzy:: gamal, mohammed gamal
Tematy:: stability indicating method
high performance liquid chromatography (HPLC)
forced degradation study
Tildipirosin
injectable solution; Pokaż więcej
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/895699.pdf Link otwiera się w nowym oknie
Opis:: This study aimed to develop a simple stability-indicating HPLC-DAD method for the assay of Tildipirosin (TPS), which is a 16-member ring semi-synthetic macrolide, in an injectable solution. TPS is commonly used in the USA for the treatment of animal's respiratory infection. The isocratic elution was set up using the Inertsil-ODS column with the flow rate set at 0.9 mL min-1 and the detection wavelength of 285 nm. The column temperature was ambient and the overall runtime was 5 minutes. Additionally, the mobile phase was water: acetonitrile: trifluoroacetic acid (53.45: 46.45: 0.10, by volume). The HPLC-forced degradation stability method for TPS in Egydipiro Injectable Solution was performed in different stress conditions, i.e. light/UV, heat, acid, base, and oxidation. The results showed the linearity range was 36.00 to 108.00 µg mL-1 for TPS. The correlation coefficient was higher than 0.999 and the accuracy was 98.78%. The degradation percentages were presented ranging from 31.54% in the photodegradation condition to 50.10% in the base degradation. The Eco-scale score was about 82 points indicating an excellent green chromatographic technique. Therefore, the novel stability method was unique in terms of simplicity and environment-friendly aspects. The new HPLC–DAD method was the first, green, stability-indicating chromatographic method for a TPS analysis with its degradation products. However, the major drawbacks of the new chromatographic method are the incomplete identification of degradation products and the inability to propose an appropriate mechanism for drug degradation. Overall, the method can be employed to evaluate TPS stability under various storage conditions.
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

na półce

Skocz do pozycji: 5.

Tytuł:: Photochemical Degradation of Sulfadiazine
Fotochemiczny rozkład sulfadiazyny
Autorzy:: Lemańska-Malinowska, N.
Felis, E.
Surmacz-Górska, J.
Tematy:: sulfadiazine
high performance liquid chromatography (HPLC)
HPLC
advanced oxidation processes (AOPs)
AOPs
kOH
sulfadiazyna
proces fotolizy
proces UV; Pokaż więcej
Wydawca:: Polska Akademia Nauk. Czytelnia Czasopism PAN
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/205488.pdf Link otwiera się w nowym oknie
Opis:: The photochemical degradation of the sulfadiazine (SDZ) was studied. The photochemical processes used in degradation of SDZ were UV and UV/H2O2. In the experiments hydrogen peroxide was applied at different concentrations: 10 mg/dm3 (2.94*10-4 M), 100 mg/dm3 (2.94*10-3 M), 1 g/dm3 (2.94*10-2 M) and 10 g/dm3 (2.94*10-1 M). The concentrations of SDZ during the experiment were controlled by means of HPLC. The best results of sulfadiazine degradation, the 100% removal of the compound, were achieved by photolysis using UV radiation in the presence of 100 mg H2O2/dm3 (2.94*10-3 M). The determined rate constant of sulfadiazine reaction with hydroxyl radicals k_OH was equal 1.98*109 M-1s-1.
W ramach niniejszego eksperymentu przeprowadzono fotochemiczny rozkład sulfadiazyny (SDZ). Rozkład sulfadiazyny był realizowany z wykorzystaniem procesów UV oraz UV/H2O2. W badaniach użyto nadtlenek wodoru w następujących stężeniach: 10 mg/dm3 (2.94*10-4 M), 100 mg/dm3 (2.94*10-3 M), 1 g/dm3 (2.94*10-2 M) oraz 10 g/dm3 (2.94*10-1 M). Zmiany stężenia SDZ obserwowano przy wykorzystaniu HPLC. Najlepsze rezultaty rozkładu sulfadiazyny, 100% usunięcie badanej substancji, zaobserwowano w procesie fotolizy przy obecności 100 mg H2O2/dm3 (2.94*10-3 M). Stała szybkości reakcji sulfadiazyny z rodnikami hydroksylowymi k_OH wynosiła 1.98*109 M-1s-1.
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

na półce

Skocz do pozycji: 6.

Tytuł:: n-Pentanal – metoda oznaczania
n-Pentanal – determination method
Autorzy:: Brzeźnicki, S.
Tematy:: n-pentanal
analiza powietrza
stanowisko pracy
chromatografia cieczowa
air analysis
workplace
high performance liquid chromatography (HPLC); Pokaż więcej
Wydawca:: Centralny Instytut Ochrony Pracy
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/137424.pdf Link otwiera się w nowym oknie
Opis:: Metodę stosuje się do oznaczania stężeń n-pentanalu w powietrzu na stanowiskach pracy podczas przeprowadzania kontroli warunków sanitarnohigienicznych. Metoda polega na ekstrakcji acetonitrylem, powstałej w wyniku reakcji n-pentanalu z osadzoną na żelu krzemionkowym dinitrofenylohydrazyną, barwnej pochodnej i jej ilościowym oznaczaniu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Oznaczalność metody wynosi 2 mg/m3.
Air samples are collected by drawing a known volume of air through sorbent tubes filled with silica gel coated with dinitrophenylhydrazine. The resulting derivatives of n-pentanal are eluted with 10 ml of acetonitrile to volumetric flasks. The obtained solutions are diluted with acetonitrile and analyzed by high performance liquid chromatography using ultraviolet detection . The working range of the analytical method is from 0.1 to 20 /gml (2 ÷ 400 mg/m3 for a 5 l air sample).
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

na półce

Skocz do pozycji: 7.

Tytuł:: Oznaczanie alginianu sodu w preparatach kosmetycznych metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej HPLC
Determination of sodium alginate in cosmetic preparations by high-performance liquid chromatography (HPLC)
Autorzy:: Szabla, Anna
Opis:: Algae are self-supporting organisms that occur especially in the aquatic environment and in moist places. Due to the content of many substances such as: vitamins, amino acids, polysaccharides, proteins, lipids, as well as minerals are used in various industries, and hence everyday life. Thanks to their properties, they are used in cosmetology, pharmacy, agriculture and food industry.Sodium alginate, which is a natural and organic chemical compound, is the sodium salt of alginic acid, in the industry designated as E401. Derived from oceanic algae, it is a colorless and tasteless substance that is used not only in food products, but also in many cosmetic preparations (including creams, milks and face masks). This substance easily swells and when mixed with water behaves like gelatin. In the digestive system, it is absorbed to a very small extent. However, importantly, it prevents the absorption of strontium, which element may exhibit radioactive activity. Sodium alginate has been recognized as a safe compound for the body, although animal studies have shown that this compound in high doses inhibits the absorption of nutrients and elements important for the body's functioning (eg. iron).The aim of the study was to determine the content of sodium alginate in selected cosmetic preparations generally available on the Polish market. In determining the concentration of this compound, the method of high performance liquid chromatography (HPLC) with DAD detection was used. Five cosmetic products were tested for the content of sodium alginate.The results of the conducted tests showed that among the five tested cosmetic preparations only two of them contained sodium alginate in the amounts of approx. 10% in the gel-cream and about 1% in the elixir.
Algi to samożywne organizmy występujące szczególnie w środowisku wodnym oraz w miejscach wilgotnych. Ze względu na zawartość wielu substancji takich jak: witaminy, aminokwasy, polisacharydy, białka, lipidy, a także minerały wykorzystywane są w różnych dziedzinach przemysłu, a co za tym idzie życia codziennego. Dzięki swoim właściwościom znajdują zastosowanie w kosmetologii, farmacji, rolnictwie i przemyśle spożywczym.Alginian sodu, będący naturalnym i organicznym związkiem chemicznym jest solą sodową kwasu alginowego, w przemyśle oznaczonym jako E401. Pozyskiwany z glonów oceanicznych jest bezbarwną i nie posiadającą smaku substancją, która używana jest nie tylko w produktach żywnościowych, ale również w wielu preparatach kosmetycznych (m.in. kremy, mleczka i maseczki kosmetyczne). Substancja ta łatwo pęcznieje i po zmieszaniu z wodą zachowuje się podobnie jak żelatyna. W układzie pokarmowym ulega wchłanianiu w bardzo małym stopniu. Jednakowoż, co ważne, zapobiega wchłanianiu strontu, który to pierwiastek może wykazywać działanie radioaktywne. Alginian sodu został uznany za związek bezpieczny dla organizmu, pomimo, że badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały, iż związek ten w dużych dawkach hamuje wchłanianie składników odżywczych i pierwiastków ważnych dla funkcjonowania organizmu (np. żelaza).Celem pracy było oznaczenie zawartości alginianu sodu w wybranych preparatach kosmetycznych ogólnie dostępnych na polskim rynku. W oznaczaniu stężenia tego związku zastosowano metodę wysokosprawnej chromatografii cieczowej HPLC z detekcją DAD. Pod kątem zawartości alginianu sodu zbadano pięć produktów kosmetycznych.Wyniki przeprowadzonych badań wykazały, że wśród pięciu przebadanych preparatów kosmetycznych tylko dwa z nich zawierały alginian sodu w ilościach ok. 10% w żelu-kremie oraz ok. 1% w eliksirze.
Dostawca treści:: Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego

Inne

na półce

Skocz do pozycji: 8.

Tytuł:: Kallikrein 14 activates the chemoattractant protein chemerin in human skin
Autorzy:: Brzoza, Piotr
Bielecka, Ewa
Cichy, Joanna
Majewski, Paweł
Kantyka, Tomasz
Tyshchenko, Mariia
Zabel, Brian A.
Migaczewski, Marcin
Opis:: Chemerin is a multifunctional protein that requires limited carboxyl-terminal proteolysis to manifest it’s chemotactic, antimicrobial, and metabolic activities. The role of chemerin in the maintenance of skin homeostasis has recently been demonstrated. The main enzymes responsible for processing chemerin in the skin, however, remain elusive. Due to their abundance in the skin and epidermis in particular, kallikreins (KLKs) are promising candidates. Here, using recombinant inactive chemerin, several isolated KLKs, and human primary keratinocytes gene-edited to silence KLK14, we demonstrate that KLK14 is a chemerin processing enzyme in the skin, rapidly and stably activating this chemoattractant by generating the chemerin 156F and 158S isoforms.
Dostawca treści:: Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego

Artykuł

na półce

Skocz do pozycji: 9.

Tytuł:: The study of soil contamination with PAHs compounds along the road No. 52 on the stretch Glogoczow - Wadowice
Badanie skażenia gleb związkami z grupy WWA wzdłuż drogi nr 52 na odcinku Głogoczów - Wadowice.
Autorzy:: Rymarczyk, Anna
Opis:: The soil is unrenewable unit of the environment. As a result of continuous human activity comes to degradation of the external layer of lithosphere. Chemical organic dirts are the most dangerous problem.Particularly important is the determination and conduct continuous monitoring of environmental polycyclic aromatic hydrocarbons due to their prevalence, high toxicity and high stability and mutagenicity and teratogenicity.The theoretical part of the work provide information about occurrence, sources as well as dirts influence on surrounding natural environment and on human body. The experimental part presents applied scientific procedures and short description of used soil samples. To compare the main results, tables and graphs were used.
Gleba, stanowiąca zewnętrzną warstwę litosfery jest podstawowym, nieodnawialnym elementem otaczającego nas środowiska przyrodniczego. Jednakże, wskutek ciągłej działalności człowieka dochodzi do procesu jej degradacji. Do najbardziej groźnych, zaliczamy różnego rodzaju przekształcenia zachodzące pod wpływem zanieczyszczeń chemicznych, spowodowanych związkami organicznymi. Szczególnie ważne jest oznaczanie i prowadzenie ciągłego monitoringu w środowisku zawartości wielopierścieniowych węglowodorów aromatycznych ze względu na ich powszechne występowanie, wysoką toksyczność i znaczną trwałość oraz mutagenność i teratogenność. W części teoretycznej pracy, zawarto najważniejsze informacje na temat w/w związków, ich występowaniu, źródłach powstawania oraz wpływie na otaczające środowisko naturalne i na organizm człowieka. W części doświadczalnej, opisano całą procedurę analityczną jaka została zastosowana podczas oznaczania wielopierścieniowych węglowodorów aromatycznych oraz krótką charakterystykę próbek gleby objętej badaniami. Wyniki zestawiono w postaci tabel oraz wykresów, co ułatwiło porównanie występowania badanych związków w zależności od pory poboru próbki do analizy.
Dostawca treści:: Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego

Inne

na półce

Skocz do pozycji: 10.

Tytuł:: Assessment of durability of vitamin C in cosmetic preparations.
Badanie trwałości witaminy C w preparatach kosmetycznych
Autorzy:: Knut, Ewa
Opis:: Vitamin C is widely used in both medicine and cosmetology, mainly due to its antioxidative properties and participation in many biochemical processes. Although vitamin C has many properties that are important to maintain healthy and beautiful skin, such as abilities to stimulate collagen biosynthesis, strengthen capillaries, reduce discoloration and also because of its antioxidative action, it is not willingly used as an active substance in cosmetics due to its lack of stability and poor penetration through the skin.The aim of the study was to evaluate the kinetics of vitamin C degradation in aqueous solutions at different temperatures and in three cosmetic products. Concentrations of this compound were measured using HPLC/UV technique.During the 12-hour observation period a gradual degradation of ascorbic acid in aqueous solutions has been observed. As expected, the degradation rate was the fastest at 56oC. The half-lives of vitamin C in temperatures 21, 37 and 56oC were in 0.1% solution as follows: 115,50; 20,38 and 16,90 h, and in 1% solution: 38,50; 11,55 i 9,39 h, respectively.A gradual degradation of ascorbic acid has also been noted in the studied cosmetic preparations. Concentration of vitamin C after 49 days of observation decreased to approximately 75% of the initial value. The half-lives of ascorbic acid in creams ranged from 99 to 115,5 days.Based on the results of the study it can be concluded that temperature significantly influences the degradation of vitamin C in aqueous solutions and this process is faster at higher concentrations of this compound. Ascorbic acid is more stable in emulsions than in aqueous solutions. The selection of a proper foundation and acidic pH (2-3) are the key factors to achieve the maximal stability of vitamin C in cosmetics.
Witamina C znajduje zastosowanie zarówno w medycynie jak i kosmetologii, głównie dzięki właściwościom antyoksydacyjnym oraz udziale w wielu procesach biochemicznych zachodzących w organizmie. Pomimo swoich właściwości, które pomagają zachować zdrową i piękną skórę – między innymi zdolność do stymulacji produkcji kolagenu, działanie przeciwutleniające, uszczelnianie naczyń krwionośnych i redukcję przebarwień – witamina C jest niechętnie stosowana jako substancja aktywna w kosmetykach, co tłumaczy się brakiem stabilności oraz słabym wchłanianiem przez skórę.Celem pracy była ocena kinetyki rozkładu witaminy C w roztworach wodnych w różnych temperaturach i w trzech wybranych preparatach kosmetycznych. Oznaczenia stężeń tego związku przeprowadzono przy użyciu techniki HPLC/UV. Podczas 12-godzinnych badań obserwowano stopniową degradację kwasu askorbinowego w roztworach wodnych. Zgodnie z oczekiwaniami reakcja zachodziła najszybciej w temperaturze 56o. Okresy półtrwania kwasu askorbinowego w temperaturach 21o, 37o i 56o dla roztworu 0.1% wynosiły kolejno: 115,50; 20,38 i 16,90 h, a dla roztworu 1%: 38,50; 11,55 i 9,39 h.Wraz z upływem czasu odnotowano także stopniowy rozkład witaminy C w badanych preparatach kosmetycznych. Stężenie kwasu askorbinowego po 49 dniach od chwili otwarcia kremów zmalało do około 75% wartości początkowej. Obliczone okresy półtrwania witaminy C w kremach wahały się w granicach 99-115,5 dni. Na podstawie niniejszej pracy można stwierdzić, że temperatura istotnie wpływa na rozkład witaminy C, a proces ten zachodzi szybciej w roztworach o większym stężeniu. Związek ten jest trwalszy w emulsjach niż w roztworach wodnych. Dobór odpowiedniego podłoża jest kluczowy dla zapewnienia maksymalnej trwałości witaminy C w kosmetykach, a niskie pH (2-3) zwiększa stabilność witaminy C w roztworach.
Dostawca treści:: Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego

Inne

na półce

Informacja

Wyszukujesz frazę "liquid chromatography (HPLC)" wg kryterium: Temat