- Tytuł:
-
Role of MET receptor and SNAIL1 transcription factor in rhabdomyosarcoma biology
Rola receptora MET i czynnika transkrypcyjnego SNAIL1 w biologii mięsaka prążkowanokomórkowego - Autorzy:
- Kusienicka, Anna
- Opis:
-
Mięsak prążkowanokomórkowy (ang. rhabdomyosarcoma; RMS) jest jednym z najczęściej występujących nowotworów tkanek miękkich u dzieci i młodzieży. Rozróżniane są dwa główne podtypy tego nowotworu: pęcherzykowy (ARMS) i zarodkowy (ERMS). Pacjenci chorzy na ARMS mają gorsze rokowania, co wiązane jest z obecnością przegrupowania PAX3/7-FKHR. Nową strategią w leczeniu RMS może być terapia prowadząca do różnicowania komórek nowotworowych. W celu opracowania takich terapii, należy dobrze poznać czynniki wpływające na stopień zróżnicowania komórek RMS. Badania in vitro pokazały, że różnicowanie komórek RH30 (podtyp pęcherzykowy) związane jest z obniżeniem ekspresji MET i SNAIL1. By głębiej zbadać role obu tych czynników w biologii RMS, wyprowadzone zostały stabilne linie komórkowe SMS (podtyp zarodkowy) z nadekspresją Tpr-MET oraz SNAIL1. Wprowadzenie Tpr-MET do komórek SMS spowodowało znaczny wzrost ekspresji SNAIL1, natomiast nadekspresja SNAIL1 wywołała zwiększenie poziomu MET. Sugeruje to istnienie pętli regulatorowej między tymi dwoma czynnikami w RMS. Badania in vivo ujawniły, że guzy powstałe po wszczepieniu komórek SMS z nadekspresją Tpr-MET rosły znacząco szybciej i wykazywały mniej wyróżnicowaną morfologię niż guzy komórek kontrolnych. Co więcej, wprowadzenie Tpr-MET oraz SNAIL1 do komórek SMS zwiększyło ich zdolności do przerzutowania do płuc. To zjawisko mogło być częściowo spowodowane zwiększonym poziomem ekspresji metaloproteinaz macierzy zewnątrzkomórkowej. Podsumowując, wyniki uzyskane in vitro oraz in vivo pokazują istnienie zależności między działaniem receptora MET oraz SNAIL1 w biologii RMS.
Rhabdomyosarcoma (RMS) is the soft tissue sarcoma that occurs mainly in children and adolescents. It is divided into two main subtypes: alveolar (ARMS) and embryonal (ERMS). Patients diagnosed with ARMS have poor prognosis what can be explained by the presence of fusion protein PAX3/7-FKHR. Differentiation therapy can be a new therapeutic approach in RMS treatment. Thus it is important to investigate factors affecting differentiation of RMS cells. In this study, differentiation of RH30 cells (ARMS subtype) significantly decreased levels of MET receptor and SNAIL1 transcription factor. Stable SMS cell lines (ERMS subtype) were established in order to examine the role of these two factors in RMS cells. Introducing Tpr-MET transgene into the SMS cells resulted in increased expression of SNAIL1. Furthermore, SNAIL1 overexpression in SMS cells caused significant upregulation of MET receptor. These data suggest the regulatory loop between MET and SNAIL1 in RMS. In vivo study revealed that tumors formed by SMS cells expressing Tpr-MET were larger and less differentiated than control cells. What is more, introduction of both Tpr-MET and SNAIL1 increased invasive properties of SMS cells, most probably due to the rise in matrix metalloproteinases-9 levels. Together, in vitro and in vivo data provide an evidence that there is a crosstalk between MET receptor and SNAIL1 that can influence the biology of rhabdomyosarcoma cells. - Dostawca treści:
- Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne