Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

Wyszukujesz frazę "signaling pathway" wg kryterium: Temat


Tytuł:
Mechanisms of type I interferon action and its role in infections and diseases transmission in mammals
Autorzy:
Niedźwiedzka-Rystwej, Paulina
Tokarz-Deptuła, Beata
Deptuła, Wiesław
Tematy:
interferon
signaling pathway
infection
mammal
Pokaż więcej
Wydawca:
Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/1038631.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
Interferons (IFNs) are pivotal regulators of immunological processes. This paper describes mainly type I interferons -α and -β and their recently recounted signaling pathways, especially connected with ISGs - interferon stimulated genes, having a crucial role in regulating IFN recruitment. Moreover, the paper shows the data on the role of interferons -α and -β in infections - not only commonly known viral infections, but also bacterial, fungal and parasitic.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
AGEs interactions with RAGE and their contribution to diabetic retinopathy
Autorzy:
Solan, Anna
Kempka, Katarzyna
Kamiński, Piotr
Bogdzińska, Maria
Malukiewicz, Grażyna
Tematy:
RAGE
diabetic retinopathy
molecular basis
polimorphism
signaling pathway
Pokaż więcej
Wydawca:
Przedsiębiorstwo Wydawnictw Naukowych Darwin / Scientific Publishing House DARWIN
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/1075668.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
Diabetic retinopathy as a complication of diabetes is one of the most common causes of vision loss. It is a dangerous disease, which affects more and more people. It is important to know its different causes, background and to generate new, effective therapeutic threatments. One of the possible causes of diabetic retinopathy is the accumulation of advanced glycation products and over-expression of AGEs receptors (RAGE) leading to tissue damage, oxidative stress formation, and the promotion of other changes and disorders. There are many genetic variants that encode the AGEs receptor (RAGE). Some polymorphisms (Gly82Ser, 1704G/T, 2184A/G, -429T/C, -374T/A) may be associated with diabetic retinopathy. This paper aims to systematize knowledge in this field and to show the relationship between these compounds and diabetic retinopathy.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Tytuł:
Isolation and expression pattern of RGS21 gene, a novel RGS member
Autorzy:
Li, Xin
Chen, Lei
Ji, Chaoneng
Liu, Bing
Gu, Jiefeng
Xu, Jian
Zou, Xianqiong
Gu, Shaohua
Mao, Yumin
Tematy:
RGS21
G-protein signaling pathway
G-protein α subunit (Gα)
Pokaż więcej
Wydawca:
Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Powiązania:
https://bibliotekanauki.pl/articles/1041351.pdf  Link otwiera się w nowym oknie
Opis:
Regulators of G-protein signaling (RGS) proteins are known for the RGS domain that is composed of a conserved stretch of 120 amino acids, which binds directly to activated G-protein α subunits and acts as a GTPase-activating protein (GAP), leading to their deactivation and termination of downstream signals. In this study, a novel human RGS cDNA (RGS21), 1795 bp long and encoding a 152-amino acid polypeptide, was isolated by large-scale sequencing analysis of a human fetal brain cDNA library. Unlike other RGS family members, RGS21 gene has no additional domain/motif and may represent the smallest known member of RGS family. It may belong to the B/R4 subfamily, which suggests that it may serve exclusively as a negative regulator of αi/o family members and/or αq/11. PCR analysis showed that RGS21 mRNA was expressed ubiquitously in the 16 tissues examined, implying general physiological roles.
Dostawca treści:
Biblioteka Nauki
Artykuł
Autorzy:
Szopa, Agnieszka
Dhyani, Praveen
Suleria, Hafiz A.R.
Cho, William C
Bahukhandi, Amit
Sharifi-Rad, Javad
Tynybekov, Bekzat
Sharma, Eshita
Attri, Dharam Chand
Calina, Daniela
Sati, Priyanka
Opis:
Plants-based natural compounds are well-identified and recognized chemoprotective agents that can be used for primary and secondary cancer prevention, as they have proven efficacy and fewer side effects. In today's scenario, when cancer cases rapidly increase in developed and developing countries, the anti-cancerous plant-based compounds become highly imperative. Among others, the Asteraceae (Compositae) family's plants are rich in sesquiterpenoid lactones, a subclass of terpenoids with wide structural diversity, and offer unique anti-cancerous effects. These plants are utilized in folk medicine against numerous diseases worldwide. However, these plants are now a part of the modern medical system, with their sesquiterpenoid lactones researched extensively to find more effective and efficient cancer drug regimens. Given the evolving importance of sesquiterpenoid lactones for cancer research, this review comprehensively covers different domains in a spectrum of sesquiterpenoid lactones viz (i) Guaianolides (ii) Pseudoguaianolide (iii) Eudesmanolide (iv) Melampodinin A and (v) Germacrene, from important plants such as Cynara scolymus (globe artichoke), Arnica montana (wolf weeds), Spilanthes acmella, Taraxacum officinale, Melampodium, Solidago spp. The review, therefore, envisages being a helpful resource for the growth of plant-based anti-cancerous drug development.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Artykuł
Tytuł:
Effect of dibutyl phthalate on juxtacrine signaling in rat male gonad
Wpływ ftalanu dibutylu na sygnalizację jukstakrynową w gonadzie męskiej szczura
Autorzy:
Marek, Sylwia
Opis:
Sygnalizacja jukstakrynowa to konserwatywna droga komunikacji pomiędzy komórkami, w której ligand (Delta lub Jagged) znajdujący się w błonie jednej z komórek, aktywuje receptor (Notch) zlokalizowany na powierzchni komórki sąsiadującej. Skutkuje to aktywacją transkrypcji genów efektorowych m.in. Hes oraz Hey. Szlak sygnalizacyjny Notch jest niezwykle istotny w procesach rozwoju organizmu oraz w prawidłowym funkcjonowaniu wielu układów, w tym męskiego układu rozrodczego. Badania ostatnich lat coraz silniej wskazują na udział czynników środowiskowych w powstawaniu zaburzeń funkcji rozrodczych u zwierząt i ludzi. Wśród tych czynników istotne znaczenie mają związki hormonalnie czynne, czyli substancje oddziałujące na gospodarkę hormonalną. Należy do nich ftalan dibutylu (DBP) wykazujący aktywność antyandrogenową. Celem niniejszej pracy było zbadanie wpływu DBP na ekspresję oraz lokalizację Notch1, DLL4, HES5 i HEY1 zaangażowanych w sygnalizację jukstakrynową w gonadzie męskiej. Materiałem badawczym były eksplanty jąder dorosłych szczurów Wistar. Eksplanty inkubowane były in vitro w medium z dodatkiem DBP w stężeniach 10-9, 10-8, 10-5, 10-4 M przez 24 godziny. Do analizy ekspresji transkryptów genów Notch1, Dll4, Hes5 i Hey1 użyto metody qRT-PCR w czasie rzeczywistym. Względna ekspresja białek szlaku sygnalizacyjnego Notch została zbadana z wykorzystaniem analizy Western blot, natomiast lokalizację tych białek w jądrach określono z zastosowaniem metody immunohistochemicznej. Zbadano również wpływ DBP na apoptozę poprzez analizę immunoekspresji aktywnej formy kaspazy 3. W eksplantach poddanych działaniu 10-5 i 10-4 M DBP wykazano wzrost ekspresji mRNA Notch1, Dll4 oraz Hey1 (p < 0,01; p < 0,001), podczas gdy ekspresja Hes5 nie uległa zmianie. Analiza Western blot potwierdziła obecność białek szlaku sygnalizacyjnego Notch w eksplantach jąder, natomiast analiza densytometryczna wykazała wzrost ekspresji białek NICD, DLL4 oraz HEY1 (p < 0,05; p < 0,01; p < 0,001) po inkubacji eksplantów z 10-5 i 10-4 M DBP przy jednoczesnym spadku ekspresji białka HES5 (p < 0,05) po 10-4 M DBP. Barwienie immunohistochemiczne potwierdziło obecność wszystkich badanych białek sygnalizacji jukstakrynowej zarówno w nabłonku plemnikotwórczym, jak i tkance interstycjalnej. Znaczny wzrost immunoekspresji NICD, DLL4 oraz HEY1 widoczny był w obu przedziałach jąder poddanych działaniu DBP. Analiza ekspresji aktywnej formy kaspazy 3 wykazała istotny wzrost liczby plemnikotwórczych komórek apoptotycznych w tkance poddanej działaniu 10-5 M DBP (p < 0,001). Podsumowując, uzyskane wyniki świadczą, że DBP zaburza sygnalizację jukstakrynową w gonadzie męskiej szczura, co może w istotny sposób wpływać na prawidłowy przebieg takich procesów jak spermatogeneza czy steroidogeneza.
Juxtacrine signaling is a conservative way of communication between cells wherein the ligand (Delta-like or Jagged) located in the membrane of one cell activates the receptor (Notch) situated on the surface of the neighboring cell. This results in the activation of transcription of the effector genes Hes and Hey. The Notch signaling pathway is extremely important in processes related to the development of the organism and in the proper functioning of many systems including the male reproductive system. Numerous studies indicate that reproductive system is affected by environmental factors of which endocrine disrupting chemicals are substances that affect endocrine system. One of such chemicals is dibutyl phthalate (DBP) which has antiandrogen activity. The aim of this study was to investigate the influence of DBP on the expression and localization of Notch1, DLL4, HES5 and HEY1 involved in juxtacrine signaling in the male gonad. The study was performed on testicular explants isolated from adult male Wistar rats. Explants were exposed in vitro to 10-9, 10-8, 10-5, 10-4 M DBP for 24 hours. Analysis of Notch1, Dll4, Hes5 and Hey1 mRNA expression was carried out by real-time qRT-PCR. To examine the expression of Notch signaling proteins Western blot analysis was used while the localization of these proteins was determined using immunohistochemistry. The effect of DBP on apoptosis was examined by analyzing cleaved caspase 3.Increased expression of Notch1, Dll4 and Hey1 was shown in testicular explants exposed to 10-5 and 10-4 M DBP (p < 0,01; p < 0,001), while there was no significant change in the expression of Hes5. Western blot analysis confirmed the presence of Notch signaling compounds in all testicular explants. Furthermore, densitometric analysis demonstrated upregulation of NICD, DLL4 and HEY1 (p < 0,05; p < 0,01; p < 0,001) after 10-5 and 10-4 M DBP exposure and downregulation of HES5 (p < 0,05) after 10-4 M DBP. Immunohistochemistry revealed the presence of juxtacrine signaling proteins in seminiferous epithelium as well as in the insterstitial tissue. Increased immunoexpression of Notch1, DLL4 and HEY1 was seen in both testicular compartments after DBP exposure. Analysis of cleaved caspase 3 showed a significant increase in the number of apoptotic germ cells after 10-5 M DBP exposition (p < 0,001). In summary, the obtained results indicate that DBP affects juxtacrine signaling in rat testis that may lead to disturbed communication between testicular cells and may affect such processes as spermatogenesis and steroidogenesis.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
The influence of hydroxyflutamide on Akt kinase phosphorylation and its activation in cultured rat Sertoli cells.
Wpływ hydroksyflutamidu na poziom fosforylacji i aktywność kinazy Akt w hodowanych komórkach Sertoliego szczura
Autorzy:
Klimek, Monika
Opis:
Molecular mechanism by which testosterone acts on Sertoli cells has a significant impact on the regulation of spermatogenesis. A key role of androgens for maintaining male fertility is confirmed by several studies in animal models, including the use of anti-androgens, for example hydroxyflutamide (HF).The aim of this study was to investigate whether and how HF influences on phosphorylation and activation of Akt kinase in rat Sertoli cells. 20-day-old rat Sertoli cell cultures were used for experiment. To evaluate the expression of Akt kinase and its activation and phosphorylation (at serine-473 and threonine-308, respectively), Western blot analysis were performed. Additionally, the kinase activity was determined by immunoprecipitation of Akt phosphorylated at Ser-473. Then, phosphorylation of 3-glycogen synthase kinase (GSK-3α/β) as a kinase substrate, was measured. Western blot analysis revealed that HF induces a time-dependent increment in phosphorylated Akt levels in rat Sertoli cells. After 15-minutes, it reached maximal values of both amino acids, Ser-473 (p < 0,01) and Thr-308 (p < 0,001), respectively. Therefore, this incubation time was used in further studies. Moreover, 15-minute-exposure with HF caused statistically significant increase in Akt kinase phosphorylation (p < 0,001) compared with testosterone-treated cells. In the latter, statistically significant increase in phosphorylation was restricted to Thr-308 residue (p < 0,05). As detected by immunoprecipitation, HF stimulates full activation of Akt kinase (p < 0,001). Altogether in rat Sertoli cells in vitro, HF induces a rapid (after 5 minutes) phosphorylation of Akt kinase of both amino acids (Ser-473 and Thr-308), which indicates full phosphorylation and activation of Akt kinase. These findings also suggest that HF affects PI3-K/Akt signaling in a non-classical manner.
Molekularny mechanizm oddziaływania testosteronu na komórki Sertoliego ma znaczący wpływ na regulację procesu spermatogenezy. Kluczową rolę androgenów dla podtrzymania płodności samców potwierdzają liczne badania na modelach zwierzęcych, w tym z użyciem anty-androgenów, np. hydroksyflutamidu (HF).Celem niniejszej pracy było zbadanie czy i jaki wpływ na poziom fosforylacji i aktywność kinazy Akt w komórkach Sertoliego szczura wywiera hydroksyflutamid. Do badań posłużyły hodowane komórki Sertoliego izolowane z jąder 20-dniowych szczurów rasy Wistar. Aby wykazać ekspresję kinazy Akt oraz zbadać poziom fosforylacji (odpowiednio na serynie-473 i treoninie-308) i aktywność kinazy po HF, prowadzono analizy Western blot. W celu oceny aktywności badanej kinazy, wykonano dodatkowo immunoprecypitację kinazy Akt fosforylowanej na Ser-473 i analizowano fosforylację substratu dla kinazy Akt, 3-kinazy syntazy glikogenowej (GSK-3α/β).Przeprowadzone analizy Western blot wykazały zależny od czasu ekspozycji wpływ HF na poziom fosforylacji kinazy Akt w komórkach Sertoliego szczura. Najwyższy poziom fosforylacji kinazy na obydwu aminokwasach,odpowiednio na Ser-473 (p < 0,01) i Thr-308 (p < 0,001), obserwowano po 15-minutowej ekspozycji na anty-androgen. Dlatego też, ten czas inkubacji wybrano do dalszych badań. Ponadto, wykazano istotny statystycznie wzrost fosforylacji kinazy Akt po 15-minutowej inkubacji komórek z HF (p < 0,001) w stosunku do stymulacji testosteronem, po której istotny statystycznie wzrost fosforylacji notowano jedynie na Thr-308 (p < 0,05). Przeprowadzona immunoprecypitacja kinazy Akt, potwierdziła stymulujący wpływ HF na pełną aktywność badanej kinazy (p < 0,001).Podsumowując, w komórkach Sertoliego szczura in vitro, jednoznaczny wzrost fosforylacji kinazy Akt w krótkim czasie (już po 5 minutach) pod wpływem HF na obu aminokwasach (Ser-473 i Thr-308), świadczy o pełnej fosforylacji i aktywności kinazy Akt, a także przemawia za działaniem anty-androgenu na drodze nieklasycznej przez szlak sygnalizacyjny PI3-K/Akt.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Regulacja poziomu wybranych transkryptów przez MCPIP1
Regulation of selected transcripts levels by MCPIP1
Autorzy:
Madej, Ewelina
Opis:
Nowotwór nerki stanowi zaledwie 4% ogółu zachorowań na nowotwory złośliwe, z czego najczęstszym podtypem histopatologicznym jest rak jasnokomórkowy nerki. Jest to nowotwór o wysokim współczynniku śmiertelności. Ze względu na fakt, że tradycyjne metody leczenia często są nieskuteczne, istnieją próby rozwoju nowych i bardziej obiecujących terapii. Najnowsze dane wskazują na obniżony poziom białka MCPIP1 w przypadku ccRCC. MCPIP1 jest białkiem wykazującym aktywność RNazową, która wynika z obecności domeny PIN. Uważa się, że główną funkcją MCPIP1 jest negatywna kontrola stanu zapalnego, choć obserwuje się także jego udział w procesie angiogenezy czy różnicowania się komórek. Celem niniejszej pracy było poznanie czy nadekspresja MCPIP1 prowadzi do obniżenia poziomu mRNA kodujących białka uczestniczące w transdukcji sygnału tj. NGEF1, RIPK4, NDRG2, SGK2, GPRC5B oraz TSC22D3. Nadekspresja została wykonana poprzez wprowadzenie cDNA kodujące aktywne białko MCPIP1 oraz formę zmutowaną z mutacją punktową inaktywującą domenę PIN (D141N) do komórek Caki-1. Ekspresja regulowana była poprzez system TetON. Ocenę poziomu badanych transkryptów wykonano przy pomocy qRT-PCR. Następnie zanalizowano in silico region 3’UTR analizowanych mRNA w celu przewidzenia obecności potencjalnej struktury pętli rozpoznawanej przez MCPIP1. Uzyskane wyniki sugerują udział MCPIP1 w obniżeniu poziomu badanych transkryptów. W przypadku SGK2 oraz RIPK4 wydaje się, że MCPIP1 może bezpośrednio wpływać na poziom ich transkryptów w komórce. Z kolei w przypadku NGEF1, GPRC5B, NDRG2 oraz TSC22D3 prawdopodobnie MCPIP1 reguluje poziom mRNA kodujące białka odpowiedzialne za regulację poziomu analizowanych transkryptów, co wynika ze znacznego wzrostu ich poziomu w komórkach z nadekspresją MCPIP1 z inaktywowaną domeną PIN. W przypadku mRNA dla NDRG2 oraz TSC22D3 otrzymane wyniki nie były istotne statystycznie.Uzyskane wyniki pokazują, że MCPIP1 obniża poziom wybranych transkryptów w sposób bezpośredni poprzez mechanizm zależny od domeny PIN lub pośrednio poprzez modulację transkryptów kodujących białka regulatorowe, takie jak czynniki transkrypcyjne.
Renal cell carcinoma accounts for merely 4% of all malignant cancers, which the most common histological subtype is clear cell renal cell carcinoma. This type of cancer features high mortality rate. Due to the fact that traditional therapy is often ineffective, there are trials of development of new, more promising therapies. Recent data show the reduction of MCPIP1 protein level in ccRCC. MCPIP1 is a protein with RNase activity, which results from presence of a PIN domain. It is believed that the main function of MCPIP1 is a negative control of inflammation, but on the other hand, MCPIP1 is also involved in angiogenesis and cell differentiation. The aim of this study was to investigate whether overexpression of MCPIP1 leads to reduction of mRNA level encoding proteins involved in signal transduction i.e. NGEF1, RIPK4, NDRG2, SGK2, GPRC5B and TSC22D3. Overexpression has been achieved by introducing cDNA encoding active MCPIP1 protein and its mutant form with a point mutation inactivating PIN domain (D141N) into Caki-1 cells. Expression was regulated by TetOn system. Assessment of examined transcripts level was measured using qRT-PCR. Moreover, in silico analysis was performed to predict the presence of loop structure in 3'UTRs for analyzed mRNA which can be a target for MCPIP1. The results suggest that MCPIP1 contributes to reduction of degree of examined transcripts. It appears, that MCPIP1 can directly affect level of SGK2 and RIPK4 transcripts within the cell. However, in case of NGEF, GPRCB, NDRG2 and TSC22D3, it seems, that MCPIP1 regulates the level of mRNA coding for proteins responsible for regulation of analyzed transcripts, what is manifested by a significant increase of their level in cells overexpressing MCPIP1 with inactive PIN domain. In case of NDRG2 and TSC22D3 mRNAs, obtained results were statistically insignificant.Obtained results show that MCPIP1 downregulates selected transcripts directly, by PIN-domain dependent mechanism or indirectly, by modulation of transcripts coding for regulatory proteins, such as transcription factors.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne
Tytuł:
Rola nieklasycznych mechanizmów działania testosteronu w regulacji szlaku sygnałowego Notch w komórkach Sertoliego
Role of non-classical testosterone signaling in the regulation of the Notch pathway in Sertoli cells
Autorzy:
Cyran, Joanna
Opis:
Androgen signaling and Notch pathway are involved in the control of testicular function in mammals. Disruption in these pathways leads to impaired spermatogenesis, resulting in reduced fertility or infertility. Recent studies have shown an interplay between androgen signaling and Notch pathway in Sertoli cells - somatic cells of seminiferous epithelium, but the exact mechanisms behind these interactions still need to be elucidated. The aim of this study was to investigate the role of non-classical androgen signaling in the regulation of the Notch pathway in Sertoli cells. Experiments were performed on mouse Sertoli cell line TM4. Non-classical testosterone signaling was blocked with the use of PI3K, MEK and Src kinase inhibitors. Western blot and immunofluorescence techniques were used to determine the effect of this inhibition on Notch pathway activity by examining changes in the expression of Notch pathway proteins – activated form of Notch1 receptor (N1ICD), effector protein HES1 and ligand DLL1.Blockage of PI3K, MEK and Src kinases decreased testosterone-stimulated expression of N1ICD and HES1 proteins. In addition, immunofluorescence analysis demonstrated that testosterone reduced DLL1 expression in Sertoli cells, while inhibition of PI3K and MEK kinases abolished this effect. These results provided evidence that non-classical androgen signaling mediated through protein kinases is involved in the regulation of Notch pathway activity in Sertoli cells. Further research into the interactions between these pathways is needed to better understand Sertoli cell physiology and mechanisms controlling spermatogenesis in mammals.
Sygnalizacja androgenowa oraz szlak sygnałowy Notch pełnią kluczową rolę w kontroli funkcji gonady męskiej ssaków, a zakłócenia w przebiegu tych szlaków prowadzą do zaburzeń spermatogenezy, co skutkuje obniżoną płodnością lub bezpłodnością. Ostatnie badania wykazały, że w komórkach somatycznych nabłonka plemnikotwórczego - komórkach Sertoliego - istnieją wzajemne oddziaływania między sygnalizacją androgenową a szlakiem Notch, jednak dokładne mechanizmy odpowiedzialne za te interakcje wciąż wymagają wyjaśnienia.Celem niniejszej pracy było zbadanie roli nieklasycznych mechanizmów sygnalizacji androgenowej w regulacji szlaku sygnałowego Notch w komórkach Sertoliego. Do badań wykorzystano linię mysich komórek Sertoliego TM4, w których blokowano nieklasyczne mechanizmy działania testosteronu przy użyciu inhibitorów kinaz PI3K, MEK oraz Src. Aby ocenić wpływ inhibicji na aktywność szlaku Notch, zbadano zmiany w ekspresji trzech komponentów tego szlaku – aktywnej formy receptora Notch1 (N1ICD), białka efektorowego HES1 i liganda DLL1 - z wykorzystaniem technik Western blot oraz immunofluorescencji.Zablokowanie kinaz PI3K, MEK oraz Src powodowało spadek stymulowanej testosteronem ekspresji białek N1ICD oraz HES1 w komórkach Sertoliego. Wyniki analizy immunofluorescencyjnej wykazały ponadto, że testosteron obniżył ekspresję DLL1, natomiast blokowanie aktywności kinaz PI3K i MEK znosiło ten efekt. Uzyskane wyniki dowiodły, że nieklasyczne mechanizmy sygnalizacji androgenowej z udziałem kinaz białkowych uczestniczą w regulacji aktywności szlaku Notch w komórkach Sertoliego. Dalsze badania nad interakcjami między tymi szlakami są niezbędne do lepszego zrozumienia fizjologii komórek Sertoliego i ich roli w regulacji procesu spermatogenezy.
Dostawca treści:
Repozytorium Uniwersytetu Jagiellońskiego
Inne

Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies